[發明專利]用于神經變性疾病和神經炎性疾病的診斷和預后的方法

有效

• 申請號: 201880069312.4
• 申請日: 2018-09-20
• 公開（公告）號: CN111279196B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: A·切爾馳亞;F·比安寇
• 申請（專利權）人: 品牌科技股份公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 傅宇昌

本發明涉及用于由神經學疾病、神經變性疾病和/或衰老疾病引起的腦炎癥狀態的早期診斷和預后的方法。所述方法基于定性?定量評價在受試者血漿中的小神經膠質微囊泡。

技術領域

本發明涉及用于由神經學疾病、神經變性疾病和/或衰老疾病引起的腦炎癥狀態的早期診斷和預后的方法。所述方法基于定性-定量評價在受試者血漿中的小神經膠質微囊泡。

現有技術

用于阿爾茨海默病(AD)和其他形式的與神經炎癥和/或神經變性和衰老相關的癡呆和疾病(例如，帕金森病、多發性硬化、神經性疼痛)的診斷和預后的生物標志物的鑒定和驗證越來越重要。

迄今為止，通過ELISA測定法來定量測量在腦脊液(CSF)中的β-淀粉狀蛋白(1-42)、總tau和磷酸化tau-181是最先進的和公認的用于診斷AD的發病概率的方法。

在CSF中，已證明了與神經炎癥和與AD相關的小神經膠質微囊泡的增加(Agosta?F等人,Myeloid?microvesicles?in?cerebrospinal?fluid?are?associated?with?myelindamage?and?neuronal?loss?in?mild?cognitive?impairment?and?Alzheimerdisease.Ann?Neurol.2014?76(6):813-25)。

最近已經鑒定出一種能夠選擇性地鑒定小神經膠質從而將其與骨髓系統中的其他細胞區分開的標志物。所述標志物為跨膜蛋白119(Tmem119)(Bennett?ML等人,Newtools?for?studying?microglia?in?the?mouse?and?human?CNS.Proc?Natl?Acad?SciUSA?2016113(12):E1738-46)。Bennett等人描述了能夠識別Tmem119的細胞內結構域和細胞外結構域的單克隆抗體，其允許在腦的組織學切片中的小神經膠質的免疫染色。

新的生物標志物(其測量是可重復的，和優選地在血液樣品中是可能的)的鑒定仍然是主要挑戰。

發明描述

本發明的作者令人驚訝地顯示，在受神經炎性疾病、神經變性疾病和/或衰老疾病(例如，AD和額顳葉癡呆(FTD))侵襲的患者的血液樣品中存在小神經膠質微囊泡，但在健康個體中不存在。

因此，本發明涉及一種用于由神經學疾病、神經變性疾病、炎性疾病和/或衰老疾病引起的腦炎癥狀態的早期診斷的方法，其中所述方法包括在血漿樣品中定性-定量測量小神經膠質微囊泡。

所述方法包括：

-對血漿樣品進行分級分離以分離出微囊泡級分，其中所述分級分離通過將所述血漿樣品以大約14000g離心10秒鐘至40分鐘(優選地，大約30分鐘或20分鐘)的時間來進行；

-分析所述微囊泡級分以鑒定小神經膠質微囊泡；

其中在所述樣品中所述小神經膠質微囊泡的存在指示了神經炎性疾病、神經變性疾病和/或神經學疾病和/或衰老疾病。

所述小神經膠質微囊泡的鑒定通過本領域技術人員已知的方法來進行。在一個優選的實施方案中，所述方法包括在從所述血漿樣品中分離出的小神經膠質微囊泡級分中測量一種或多種特異性小神經膠質微囊泡標志物。在一個優選的實施方案中，所述至少一種標志物為Tmem119。

與Tmem119相關的優點與下述事實有關：在本文中令人驚訝地觀察到其在血漿中的延長的穩定性。

在一個實施方案中，所述一種或多種標志物通過免疫學方法來進行測量。在一個進一步的實施方案中，所述測量通過分子分析來進行。

根據本發明的方法令人驚訝地在神經變性疾病和神經學疾病的早期診斷中是有利的。