[發(fā)明專(zhuān)利]作為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體抑制劑的雜環(huán)化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880069044.6
• 申請(qǐng)日: 2018-10-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111278823B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王召印;李南欣
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海新契博生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/04;C07D491/048;C07D498/04;A61K31/437;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 上海智信專(zhuān)利代理有限公司 31002
• 代理人: 王潔;鄭暄

1.式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其特征在于：

環(huán)C表示苯基；

R¹、R²、R³和R⁴分別獨(dú)立地選自鹵素，C_1-6烷氧基、C_1-6烷基；

Q為能夠與親核試劑形成共價(jià)鍵的部分，所述親核試劑選自：

R^a、R^b各自分別獨(dú)立地為H、鹵素；

環(huán)A結(jié)構(gòu)選自如下所示的結(jié)構(gòu)：

在A、B和E中，有兩個(gè)是N、另一個(gè)則是CHR⁶和R⁷分別獨(dú)立地選自H、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基；R⁸選自：

R⁹表示C_1-6烷基；

Y表示NH；

X、W和Z分別獨(dú)立為N或CR⁵；R⁵表示H、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基；選自如下所示的結(jié)構(gòu)：

T表示C(O)、C(O)NR^e、C(R^e)₂；

R^e獨(dú)立地為H、鹵素、C_1-6烷基、或OH。

2.一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，包括以下化合物：

3.一種藥物組合物，包括權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，及藥學(xué)上可接受的載體。

4.一種藥物組合物在制備治療由FGFR-4或過(guò)表達(dá)FGFR-4介導(dǎo)的病癥的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的組合物包括根據(jù)權(quán)利要求1或2中給受試者施用治療有效用量的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求3中的藥物組合物。

5.一種藥物組合物在制備治療以擴(kuò)增FGF-19或過(guò)表達(dá)FGF-19為特征的病癥的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的組合物包括根據(jù)權(quán)利要求1或2中給受試者施用治療有效用量的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求3中的藥物組合物。

6.一種藥物組合物在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的組合物包括根據(jù)權(quán)利要求1或2給受試者施用治療有效用量的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求3中的藥物組合物，所述的癌癥包括肝癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌或肉瘤。

7.一種用于治療肝細(xì)胞癌的化合物，所述治療方法包括根據(jù)權(quán)利要求1或2，給受試者施用治療有效用量的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求3中的藥物組合物。

8.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求3中的藥物組合物在制備與一種或多種肝細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌或肉瘤其它抗癌藥物組合使用的藥物中的應(yīng)用。