[發(fā)明專利]用于癌癥光免疫療法的皮膚施藥器

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880068497.7
• 申請日: 2018-10-25
• 公開（公告）號: CN111246879A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧臻;葉彥奇
• 申請（專利權(quán)）人: 北卡羅來納州大學(xué)
• 主分類號: A61K39/35
• 分類號: A61K39/35;A61K38/19;A61K39/39;A61K9/00
• 代理公司: 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 劉慧;金海霞

本公開的實(shí)施方案大體上涉及用于治療癌癥的光免疫療法。更特別地，本公開提供了光響應(yīng)皮膚施藥器，所述光響應(yīng)皮膚施藥器使用透皮微針陣列向受試者施用免疫原性組合物和光敏性生物色素來治療和/或預(yù)防癌癥。本公開的光響應(yīng)皮膚施藥器提供了以比常規(guī)手段更安全且侵入性更小的方式靶向癌性腫瘤的能力。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2017年10月25日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?2/576,774的權(quán)益，該案以全文引用的方式并入本文中。

政府基金

本發(fā)明是在美國國立衛(wèi)生研究院(the National Institutes of Health；NIH)授予的授權(quán)號TR001111的政府支持下完成的。政府對本發(fā)明享有某些權(quán)利。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開的實(shí)施方案大體上涉及用于治療癌癥的光免疫療法。更特別地，本公開提供了一種光響應(yīng)皮膚施藥器，所述光響應(yīng)皮膚施藥器使用透皮微針(MN)陣列向受試者施用免疫原性組合物和光敏性生物色素來治療和/或預(yù)防癌癥。

背景技術(shù)

與免疫療法相關(guān)的新興技術(shù)在癌癥治療中具有廣闊的前景。可以使用微米或納米配制品或工程化的免疫細(xì)胞來遞送多種免疫調(diào)節(jié)劑。也已經(jīng)開發(fā)了支架，諸如水凝膠，來產(chǎn)生原位募集并活化免疫細(xì)胞的免疫原性微環(huán)境。而且，摻入抗體或治療劑中的T細(xì)胞工程化促進(jìn)了免疫靶向和治療。其中，基于樹突狀細(xì)胞(DC)的疫苗接種可以有效地捕獲抗原以改進(jìn)免疫應(yīng)答的有效性，并且是癌癥療法的有力工具。但是，DC的工程化通常涉及復(fù)雜且昂貴的離體操作。另外，離體操作的DC的有限淋巴結(jié)歸巢能力至少部分造成了有限的抗癌功效。用完整腫瘤抗原疫苗接種提供了腫瘤相關(guān)抗原的廣泛來源，與狹義腫瘤抗原相比，完整腫瘤抗原引起顯著增強(qiáng)的免疫應(yīng)答。另外，呈遞廣泛的免疫原性表位不僅加強(qiáng)了DC抗原吸收和加工介導(dǎo)的免疫性，而且還直接活化了CD4+T輔助淋巴細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)。

發(fā)明內(nèi)容

本公開的實(shí)施方案大體上涉及用于治療癌癥的光免疫療法。更特別地，本公開提供了一種光響應(yīng)皮膚施藥器，所述光響應(yīng)皮膚施藥器使用透皮微針陣列向受試者施用免疫原性組合物和光敏性生物色素來治療和/或預(yù)防癌癥。

本公開的實(shí)施方案包括用于光免疫療法的光響應(yīng)皮膚施藥器。根據(jù)這些實(shí)施方案，皮膚施藥器包括：包含多個(gè)微針的透皮微針陣列，其中每個(gè)微針具有基座部分和尖端部分；包括至少一種腫瘤抗原的免疫原性組合物；以及光敏性生物色素。

在一些實(shí)施方案中，使用聚合物基質(zhì)，諸如基于透明質(zhì)酸的基質(zhì)，將免疫原性組合物和生物色素封裝在微針陣列內(nèi)。免疫原性組合物可以包括至少一種來源于滅活的腫瘤裂解物腫瘤抗原(諸如來源于黑色素瘤的腫瘤抗原)，或合成抗原諸如新抗原，并且光敏性生物色素可以包括黑色素。在一些實(shí)施方案中，免疫原性組合物還可以包括能夠刺激免疫細(xì)胞的免疫刺激劑。

本公開的實(shí)施方案包括治療罹患腫瘤的受試者和/或預(yù)防受試者的腫瘤形成的方法。根據(jù)這些實(shí)施方案，所述方法包括使受試者的皮膚區(qū)域與上述光響應(yīng)皮膚施藥器接觸，并將光能遞送至皮膚施藥器，其中光能的遞送轉(zhuǎn)化為刺激受試者的針對腫瘤的免疫應(yīng)答的局部熱。在一些實(shí)施方案中，將光能遞送至皮膚施藥器包含遞送近紅外(NIR)光、UV光或波長為約10nm至約1000nm的光。將光遞送至皮膚施藥器可以刺激光敏性生物色素，諸如黑色素，以產(chǎn)生高熱微環(huán)境來刺激免疫應(yīng)答以治療腫瘤和/或預(yù)防腫瘤形成。

附圖說明