[發明專利]嘧啶衍生物作為原肌球蛋白受體激酶A(TRKA)抑制劑

在審

• 申請號: 201880068364.X
• 申請日: 2018-11-22
• 公開（公告）號: CN111247139A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 艾德·薩姆;西蒙·富勒;本杰明·默格特;薩摩·圖爾克
• 申請（專利權）人: 艾克斯生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;C07D471/04;A61P25/00;A61P35/00;A61K31/506
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 秦杰

1.式(1)的化合物、其可藥用鹽和溶劑化物，

其中，

A：5元單環芳族雜環或8-10元雙環芳族雜環，每個環含有2-4個氮原子和任選地一個硫或氧原子，所述環任選地被(a)一個或多個C₁-C₄烷基或烯基取代，或被(b)5-或6-元烷基環或烯基環或芳基環取代，所述5-或6-元烷基環或烯基環或芳基環任選被一個或多個鹵素或C₁-C₄烷基或烯基取代，所述C₁-C₄烷基或烯基包括單鹵代C₁-C₄烷基或烯基或多鹵代C₁-C₄烷基或烯基；

B：亞甲基-芳基環或芳基環，所述亞甲基-芳基環或芳基環任選地被一個或多個鹵素或C₁-C₄烷基或烯基取代，所述C₁-C₄烷基或烯基包括單鹵代C₁-C₄烷基或烯基或多鹵代C₁-C₄烷基或烯基；

C：具有5-10個環原子的單環或雙環、飽和或單不飽和或多不飽和或芳族雜環，所述5-10個環原子中的1-5個雜原子優選為N、O和S，在適當的情況下所述雜環被殘基R^§取代一次、兩次或三次；

R^§：-OH、-SH、-C₁-C₄烷基、-O-C_1-8烷基、-O-C_6-14芳基、-S-C_1-4烷基、-S-C_6-14芳基、-SO-C_1-4烷基、-SO-C_6-14芳基、-SO₂-C_1-4烷基、-SO₂-C_6-14芳基、-SO₃H，-OSO₂C_1-8烷基、-OSO₂C_6-14芳基、-COOH、-COOC_1-8烷基、-(CO)C_1-8烷基、-COOH、-CONH₂、-CONHC_1-6烷基、-CON(C_1-6烷基)₂、-NH₂、-NHC_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)₂、-NHC_6-14芳基、-NH-雜芳基、-N(C_6-14芳基)₂、-N(C_1-6烷基)(C_6-14芳基)、-C_1-6烷基、-C_2-12烯基、鹵素、-CH₂CH₂OH、-CH₂CH₂SH、-CH₂CH₂SCH₃、-氨磺酰基、烷基氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、-磺基、膦酰基、-CN、-NO₂和/或-SCN。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中C是如權利要求1所定義的殘基，并且A和B如下：

。

3.根據權利要求2所述的化合物，其中C是甲基哌嗪基。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的化合物，其具有以下結構：

5.根據權利要求4所述的化合物，其為N-[5-(3-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(苯硫基)嘧啶-4-胺)

6.一種藥物組合物，其包含(a)權利要求1-5中任一項所述的化合物和/或其藥學上可接受的鹽和(b)藥學上可接受的賦形劑。