[發(fā)明專利]與抗結(jié)核藥物組合的環(huán)稠和的噻唑并2-吡啶酮

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880067818.1
• 申請(qǐng)日: 2018-10-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111246848A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·L·斯托林斯;G·A·哈里森;F·阿爾姆奎斯特;S·薩卡爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 快爾生物技術(shù)公司;圣路易斯華盛頓大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/00
• 分類號(hào): A61K31/00;A61K45/06;A61K31/133;A61K31/404;A61K31/4365;A61K31/437;A61K31/4409;A61K31/47;A61K31/496;A61K31/5365;A61K31/606;A61P31/06
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 龔澤亮;龐東成

1.一種組合，其包含：

(i)抗結(jié)核藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述抗結(jié)核藥物抑制結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)中的bc1復(fù)合物的細(xì)胞色素b亞基，所述細(xì)胞色素b亞基由qcrB基因編碼；和

(ii)式II的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中

R₁選自由以下組成的組：

a)C(O)OH，

b)四唑基，

c)CH₂OH，

d)C(O)NR_6aR_6b，

e)C(O)NHSO₂R₇，

f)C(O)OR₈，

g)NH₂，

h)H，

i)

j)

k)

和

l)咪唑羧酸鹽，

R₂選自由以下組成的組：

a)H，

b)Cl、F、Br或I，

c)CH₂OH，

d)C₁-C₄烷基，和

e)NY₁Y₂，

R₃選自由以下組成的組：

a)1-萘基、2-萘基或1-萘氧基，其各自獨(dú)立地取代有0、1、2或3個(gè)選自由甲基、氟、氯、溴、氰基和甲氧基組成的組中的取代基，

b)苯基，所述苯基取代有0、1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自由甲基、氟、氯、氰基和三氟甲基組成的組中的取代基，

c)氨基苯基，所述氨基苯基取代有0、1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自由甲基、氟、氯和三氟甲基組成的組中的取代基，

d)2-(3-甲基)苯基亞甲基，

e)苯并噻吩-2-基，

f)H，

g)C₁-C₄烷基，

h)2-甲基-1-氮雜-2-硼-1H-萘-5-基氧基，

i)2-甲基-1-氮雜-2-硼-1H-萘-5-基，

j)異噁唑-5-基，所述異噁唑-5-基可選地取代有甲基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、間三氟甲基苯基、3,5-二(三氟甲基)苯基、3,4-亞甲基二氧基苯基、噻吩或苯基，

k)取代有間三氟甲基苯基或1-萘基的異噁唑-3-基，

l)苯并噁唑-2-基，和

m)

R₄選自由以下組成的組：

a)取代有0、1、2、3或4個(gè)氟的C₁-C₄烷基，

b)C₃-C₆環(huán)烷基，

c)取代有0、1、2、3或4個(gè)氟的C₁-C₄烷氧基，

d)C₃-C₆環(huán)烷氧基，

e)3、4、5或6元雜環(huán)，其取代有0或1個(gè)選自由苯基和1-萘基組成的組中的取代基，

f)N-甲基-3-吲哚基，

g)NR_9aR_9b，和

h)C₂-C₄炔基，

R₅選自由以下組成的組：

a)H，

b)取代有0、1、2或3個(gè)甲基的苯基，

c)芐基，

d)噻吩基，

e)C₁-C₄烷氧基，和

f)3、4、5或6元雜環(huán)，

并且在上述定義中：

R_6a選自由H和C₁-C₄烷基組成的組，

R_6b選自由H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和異煙酰基氨基組成的組，

R₇是C₁-C₄烷基或苯基，

R₈表示2-{2-[1-(羥甲基)丙氨基]乙氨基}丁基)，

R_9a表示C₁-C₄烷基，

R_9b表示C₁-C₄烷基，

R₁₀表示：H；取代有0、1、2或3個(gè)氟的C₁-C₄烷基；取代有0或1個(gè)三氟甲基的芐基；或萘-1-基-亞甲基，

Y₁和Y₂各自獨(dú)立地表示氫、甲基、CH₃S(O)₂或C(O)CH₃，或者

Y₁和Y₂一起形成CH₂CH₂CH₂CH₂或CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂，

m是0或1，

n是0或1，

X是S、SO或SO₂，并且

Z表示：取代有0、1、2或3個(gè)氟的C₁-C₄烷基；取代有0、1、2或3個(gè)氟的C₁-C₄烷氧基；或選自Cl、F、Br或I的鹵素。