[發明專利]制備有機化合物的方法

有效

• 申請號: 201880066534.0
• 申請日: 2018-10-30
• 公開（公告）號: CN111212825B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: A·布林根;J·莫姆布瑞茨
• 申請（專利權）人: 奇華頓股份有限公司
• 主分類號: C07C29/80
• 分類號: C07C29/80;C07C31/125;C07C33/02
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 王貴杰

在堿的存在下通過蒸餾純化高烯丙醇的方法，其中所述高烯丙醇是E,E?高金合歡醇。

領域

本發明涉及純化高烯丙醇的方法。

發明背景

高烯丙醇是合成化學家的有價值的化合物。例如，它們在香精和香料成分的制備中是有用的中間體。

高烯丙醇E,E-高金合歡醇((3E,7E)-4,8,12-三甲基十三碳-3,7,11-三烯-1-醇)(例如在US2013/0273619A1中公開或由Kocienski等人公開(J.Org.Chem.54(5)，1215-1217，1989))在香料領域中作為底物特別有用，可以將其使用角鯊烯何帕烯環化酶(Squalene?Hopene?Cyclase)生物催化轉化為有價值的香料成分(-)-降龍涎香醚((-)-Ambrox)。作為生物催化過程中的底物，必須以很高的純度制備和分離它。蒸餾是選擇的純化方法。

在工業規模上，需要以成本有效的方式將E,E-高金合歡醇制備并純化，并用于工業生產。

然而，申請人發現，當在升高的溫度下通過蒸餾純化E,E-高金合歡醇的反應混合物時，通過GC發現在餾出物頭餾分中形成約5-15％的副產物，降低了所期望的E,E-高金合歡醇的收率和/或質量。

通常仍然需要提供一種簡單且成本有效的純化高烯丙醇，特別是高烯丙醇E,E-高金合歡醇的方法。

發明概述

令人驚訝地，申請人發現，通過在蒸餾儀器中向包含所述高烯丙醇的粗反應混合物中添加堿，能夠防止高烯丙醇的降解，并以高收率純化和回收它。

在本發明的第一方面，提供了一種在堿的存在下通過蒸餾純化高烯丙醇的方法。

在本發明的第二方面，提供了一種制備(-)-降龍涎香醚的方法，所述方法包括以下步驟：在堿的存在下通過蒸餾從反應混合物中分離并純化高烯丙醇E,E-高金合歡醇，并在使用角鯊烯何帕烯環化酶的生物催化過程中將純化的E,E-高金合歡醇轉化為(-)-降龍涎香醚。

在本發明的任何方面的一個實施方案中，所述高烯丙醇為E,E-高金合歡醇。

在本發明的任何方面的一個實施方案中，所述堿具有至少7或更高，優選至少9的pKa。

在本發明的任何方面的一個實施方案中，所述堿為胺。

在本發明的任何方面的一個實施方案中，所述堿為仲胺或叔胺。

在本發明的任何方面的一個實施方案中，所述堿具有至少300℃的沸點。

在本發明的任何方面的一個實施方案中，所述堿選自二癸基甲胺和三(十二烷基)胺。

發明詳述

本發明基于令人驚訝的發現，即高烯丙醇E,E-高金合歡醇是熱不穩定的并且在高于130℃的溫度下降解。副產物的形成在升高的溫度下發生，所述副產物不存在于反應混合物或預蒸餾的高烯丙醇中。副產物以顯著的量形成。

蒸餾步驟期間形成的副產物經鑒定為四氫呋喃衍生物，其由高金合歡醇的環化產生

式3a中的波浪鍵描繪了相鄰的雙鍵的未指定構型，其為E或Z-構型，或者式3a的化合物以E/Z混合物形式存在。

發現在通過蒸餾純化E,E-高金合歡醇期間，通過在堿的存在下蒸餾反應混合物，可以完全抑制四氫呋喃衍生物4a的形成。

純化的E,E-高金合歡醇可以在使用角鯊烯何帕烯環化酶的生物催化過程中進一步轉化為(-)-降龍涎香醚，如在WO2016170106和WO2016170099(其通過引用并入本文)中所述。