[發明專利]放射性液體栓塞

有效

• 申請號: 201880065864.8
• 申請日: 2018-10-09
• 公開（公告）號: CN111200976B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: 格雷戈里·M·克魯斯;吳新蘋;馬修·菲茨;吳悅
• 申請（專利權）人: 微仙美國有限公司
• 主分類號: A61B17/12
• 分類號: A61B17/12;C08F20/26
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 趙艷

描述了液體栓塞制劑和使用這些制劑的醫學治療方法。在一些實施方式中，制劑或溶液可從液體轉變為固體以用于栓塞。所述制劑可包括具有共價結合的放射性碘同位素的生物相容性聚合物。

相關申請的交叉引用

本申請要求2017年10月9日提交的美國臨時專利申請No.62/569,941的權益，所述美國臨時專利申請的全部公開內容通過引用并入本文。

技術領域

本文大體描述了液體栓塞和聚合物顆粒制劑以及使用這些制劑的醫學治療方法。

發明概述

本文大體描述了液體栓塞制劑和使用這些制劑的醫學治療方法。在一些實施方式中，制劑或溶液可從液體轉變為固體，以用于動靜脈畸形(AVM)和實體瘤的栓塞。所述制劑可包括具有共價結合的放射性碘同位素的生物相容性聚合物和非生理溶液。

液體栓塞以液態通過微導管引入，一旦進入體內就轉變成固態。該轉變通常通過反應或沉淀來控制。對于通過反應起作用的材料，將材料以液態引入并進行化學反應以轉變為固體。對于通過沉淀起作用的材料，將材料在非生理條件下引入，并在暴露于生理條件后轉變為固體。非生理條件包括水混溶性有機溶劑、溫度和pH值。

一些實施方式涉及可以使用標準方法和微導管/導管被部署到脈管系統中以阻塞血流的液體栓塞制劑。在一些實施方式中，所述液體栓塞制劑由生物相容性聚合物和溶解所述生物相容性聚合物的水混溶性溶劑組成，所述生物相容性聚合物具有與包含多個碘的芳環的生物穩定或可生物降解的鏈接(linkages)，其中所述碘原子中的一些是穩定的，一些是放射性的。

在一個實施方式中，液體栓塞聚合物可包括2-氧代-2-(1-氧代-1-(1-氧代-1-(2,4,6-三碘苯氧基)丙-2-基氧基)丙-2-基氧基)乙氧基)乙基丙烯酸酯和甲基丙烯酸羥乙酯。在一些實施方式中，液體栓塞聚合物是由MicroVention,Inc.以名稱PHIL出售的聚合物。

在一個實施方式中，所述可生物降解的鏈接易于通過水解而斷裂。在另一個實施方式中，所述可生物降解的鏈接易于通過酶促作用而斷裂。在另一個實施方式中，所述鏈接是生物穩定的和/或基本上生物穩定的。生物穩定的可以是不可生物降解的。

在一個實施方式中，穩定的碘同位素是¹²⁷I，放射性碘同位素是¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I或¹³¹I。在一個實施方式中，放射性碘同位素是¹²³I。在一個實施方式中，放射性碘同位素為¹²⁴I。在一個實施方式中，放射性碘同位素為¹²⁵I。在一個實施方式中，放射性碘同位素是¹³¹I。

在一些實施方式中，本文所述的聚合物顆粒或液體栓塞聚合物可包括葉酸或其衍生形式。

詳細說明

描述了液體栓塞制劑。在一些實施方式中，描述了使用所述液體栓塞制劑的醫學治療方法。

一般而言，液體栓塞制劑包括(i)生物相容性聚合物，該聚合物具有通過可生物降解的或生物穩定的鏈接偶聯的具有多個碘原子的芳環，和(ii)溶解所述生物相容性聚合物的水混溶性溶劑。

在一些實施方式中，液體栓塞聚合物的功能是當與血液或其他生理流體接觸時在脈管系統或其他解剖結構中固化以阻塞血管或結構，并且當使用醫學相關技術成像時允許聚合物的可視化。通過明智地選擇聚合物的組成來實現液態栓塞聚合物的溶解度，以確保其在生理條件下實質上不溶。液體栓塞聚合物包括和/或是預聚物溶液的反應產物，該預聚物溶液包括含有可視化物質的單體和任選的其他單體。包含可視化物質的單體與其他單體的單體比例取決于單體的結構，最好通過實驗確定。