[發明專利]磁分離方法及自動分析裝置

在審

• 申請號: 201880065754.1
• 申請日: 2018-10-09
• 公開（公告）號: CN111279197A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 徐若棋;稻葉亨;松岡晉彌;海老原大介;橫川健
• 申請（專利權）人: 株式會社日立高新技術
• 主分類號: G01N35/02
• 分類號: G01N35/02;B03C1/00;B03C1/28;G01N1/28
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 張敬強;金成哲

本發明的目的在于使用單一的裝置高效率地實施使反應容器內的磁性粒子溶液的液量階段性地減少的多次洗滌工序。本發明的磁分離方法具有使用磁分離裝置和攪拌機構將磁性物質和非磁性物質分離的多次洗滌工序，第一洗滌工序包括以下步驟：將反應容器(116)插入磁分離裝置具備的凹部，利用沿凹部的周向且分別將相同的極朝向反應容器(116)而配置的多個磁鐵(51、52)捕捉磁性物質；吸引溶液；以使液面(61)為比磁鐵的上端高的位置的方式吐出液體；以及攪拌液體，第二洗滌工序包括以下步驟：將反應容器(116)插入磁分離裝置并吸引液體；以使液面(62)為磁場的強度比磁鐵的上端的位置低的位置且高度比磁鐵的上端低的位置的方式吐出液體；以及攪拌液體(參照圖6)。

技術領域

本公開涉及一種使用磁性粒子將測量對象物質從共存物質分離的磁分離方法及自動分析裝置。

背景技術

在以高靈敏度分析血液或尿等來自生物體的液體樣品時，從含有大量共存物質的樣品中選擇性地識別測量對象物質的技術是必不可少的。作為這樣的技術，已知使用磁性粒子將測量對象物質從樣品中分離的標記抗體法。

在上述標記抗體法中，在樣品中包含使測量對象物質與進行抗原抗體反應的非標記抗體結合的磁性粒子和通過標記物質標記的標記抗體，使成為測量對象的靶物質與磁性粒子及標記物質結合。然后，從樣品中將磁性粒子磁分離，去除共存物質，且將測量對象物質從磁性粒子洗脫并進行標記物質的測光，由此，能夠計測靶物質的含量。

在能夠實施上述的一連串的工序的自動分析裝置中，有時為了提高測量的靈敏度而提高測量對象物質的濃度。例如，實施洗滌工序，該洗滌工序為，使測量對象物質與磁性粒子結合，通過磁分離捕捉該磁性粒子而吸引反應液，從而去除共存物質，在洗脫工序中，以更少的液量使測量對象物質洗脫，提高測量對象物質的濃度，從而進行高靈敏度測量。而且，在洗滌工序中，一邊逐漸減少注入的洗滌液量，一邊進行磁分離和攪拌，從而也防止了磁性粒子殘留于反應容器壁面。

專利文獻1公開了以下方法：沿縱向設置多個磁鐵，在伴隨預聚磁及主聚磁的BF分離(Bound/Free分離、抗原抗體結合體與非結合體的分離)工序中減少通過洗滌操作而流出的磁性粒子的量。

在專利文獻2中記載了以下技術：使用配設于分注機的吸頭等吸引、吐出系統側的磁鐵的磁力以短時間且幾乎完美的精度吸附磁性體。

在專利文獻3中公開了具備在磁分離工序中的反應液排出工序之前使反應容器內的液量增加的機構的自動分析裝置，且記載了，根據需要，緩沖液的注入、磁性粒子的捕捉、反應液的排出這一連串的工序也可以實施多次。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2016－085093號公報

專利文獻2：日本特開平8－062224號公報

專利文獻3：日本特開2014－122826號公報

發明內容

發明所要解決的課題

然而，在專利文獻1所記載的方法中，沒有考慮兩階段的BF分離工序中的磁鐵高度和洗滌液的液量的關系。因此，在洗滌工序中注入了洗滌液時的液面的高度與產生使磁性粒子容易集聚的強磁場的部位一致的情況下，導致磁性粒子容易集聚到液面附近，可能引起洗滌效率變差。換句話說，在利用同一磁分離裝置一邊減少洗滌液的液量，一邊進行多次洗滌工序的情況下，有時磁性粒子集聚到液面附近的容器壁面上。在磁性粒子過度集聚的狀態下，難以分離作為非磁性成分的雜質，成為洗滌效率降低的原因。由于上述的理由，液量變化的洗滌工序需要根據液量使用不同的磁分離裝置，作業工序復雜。

另外，在專利文獻2所記載的方法中，在減少了使用的洗滌液的量的情況下，由于使用同一吸頭，因此存在不能充分洗滌的可能性。另一方面，在為了應對洗滌不充分的問題而使用具有多個直徑的吸頭的情況下，工時和費用大幅提高。