[發明專利]核酸分子及其用途

在審

• 申請號: 201880065324.X
• 申請日: 2018-08-09
• 公開（公告）號: CN111247251A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: A·謝列金;T·劉;S·帕塔羅約-懷特;D·德爾格;R·T·彼得斯;J·劉
• 申請（專利權）人: 比奧維拉迪維治療股份有限公司
• 主分類號: C12N15/86
• 分類號: C12N15/86;C07K14/755;C12N9/64
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 史悅

1.一種核酸分子，其包含第一反向末端重復(ITR)、第二ITR和基因盒；

其中所述第一ITR和/或所述第二ITR是非腺相關病毒(非AAV)的ITR，其中所述基因盒位于所述第一ITR和所述第二ITR之間，且其中所述基因盒編碼治療性蛋白質、miRNA或治療性蛋白質和miRNA二者。

2.根據權利要求1所述的核酸分子，其中所述治療性蛋白質包含凝血因子。

3.根據權利要求1或2所述的核酸分子，其中所述非AAV選自病毒科細小病毒科(Parvoviridae)的成員。

4.根據權利要求1至3任一項所述的核酸分子，其中所述第一ITR和所述第二ITR是非AAV的ITR。

5.根據權利要求3或4所述的核酸分子，其中所述病毒科細小病毒科(Parvoviridae)的成員選自下組：博卡病毒屬(Bocavirus)、依賴病毒屬(Dependovirus)、紅病毒屬(Erythrovirus)、貂阿留申病毒屬(Amdovirus)、細小病毒屬(Parvovirus)、濃核病毒屬(Densovirus)、重復病毒屬(Iteravirus)、康特拉病毒屬(Contravirus)、Aveparvovirus、Copiparvovirus、原細小病毒屬(Protoparvovirus)、四細小病毒屬(Tetraparvovirus)、雙義濃核病毒屬(Ambidensovirus)、短小濃核病毒屬(Brevidensovirus)、肝胰濃核病毒屬(Hepandensovirus)、對蝦濃核病毒屬(Penstyldensovirus)、番鴨細小病毒(Muscovy duckparvovirus,(MDPV))株、豬細小病毒屬(porcine parvovirus)(U44978)、小鼠微小病毒(mice minute virus)(U34256)、犬細小病毒屬(canine parvovirus)(M19296)和水貂腸炎病毒(mink enteritis virus)(D00765)。

6.根據權利要求3至5任一項所述的核酸分子，其中所述病毒科細小病毒科(Parvoviridae)的成員是紅病毒屬細小病毒B19(人類病毒)。

7.根據權利要求3至5任一項所述的核酸分子，其中所述病毒科細小病毒科是依賴病毒屬鵝細小病毒(GPV)株。

8.根據權利要求1至7任一項所述的核酸分子，其進一步包含組織特異性啟動子。

9.根據權利要求8所述的核酸分子，其中所述啟動子驅動所述治療性蛋白質在肝細胞、內皮細胞、肌肉細胞、竇狀細胞或其任何組合中的表達。

10.根據權利要求8或9所述的核酸分子，其中所述啟動子選自下組：小鼠甲狀腺素啟動子(mTTR)、內源性人因子VIII啟動子(F8)、人α-1-抗胰蛋白酶啟動子(hAAT)、人白蛋白最小啟動子、小鼠白蛋白啟動子、Tristetraprolin(TTP)啟動子、CASI啟動子、CAG啟動子、巨細胞病毒(CMV)啟動子、α1-抗胰蛋白酶(AAT)、肌肉肌酸激酶(MCK)、肌球蛋白重鏈α(αMHC)、肌紅蛋白(MB)、肌間線蛋白(DES)、SPc5-12、2R5Sc5-12、dMCK、tMCK和磷酸甘油酸激酶(PGK)啟動子。

11.根據權利要求1至10任一項所述的核酸分子，其中所述核苷酸序列進一步包含：

(a)內含子序列，

(b)轉錄后調控元件，

(c)3'UTR聚(A)尾序列，

(d)增強子序列，或

(e)(a)-(d)的任何組合。