[發(fā)明專利]抗-類EGF結(jié)構(gòu)域多重6(EGFL6)抗體及其于癌癥診斷及治療中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880064337.5
• 申請日: 2018-09-28
• 公開（公告）號: CN111787946B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李雨青;潘秀玲;皇甫維君;黃翠琴;魏柏立;黃瀚立;鄭淳淳;黃振僑;蔡耿彰;葉坤土
• 申請（專利權(quán)）人: 臺北醫(yī)學(xué)大學(xué);彰化基督教醫(yī)療財(cái)團(tuán)法人彰化基督教醫(yī)院;蔡耿彰
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;C07K16/30;C07K16/22
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 蔣林清

本發(fā)明系關(guān)于抗?類EGF結(jié)構(gòu)域多重6抗體(抗?EGFL6抗體)及使用該抗?EGFL6抗體的癌癥檢測(或診斷)及治療。本發(fā)明產(chǎn)生能夠結(jié)合至EGFL6且抑制血管生成及癌細(xì)胞生長的抗?EGFL6抗體，尤其系單鏈抗體片段(scFv)及人類化抗體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明系關(guān)于癌癥檢測(或診斷)及治療的領(lǐng)域。特定而言，本發(fā)明系關(guān)于抗-類EGF結(jié)構(gòu)域多重6抗體(抗-EGFL6抗體)及使用該抗-EGFL6抗體的癌癥檢測(或診斷)及治療。

背景技術(shù)

癌癥系在身體任何部位中異常細(xì)胞的不受控生長。異常細(xì)胞稱為癌細(xì)胞、惡性細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。癌癥的早期診斷通常增加了成功治療或治愈該疾病的可能性。

生物標(biāo)記物系檢測癌癥的潛在工具。EGFL6系表皮生長因子(EGF)重復(fù)超家族蛋白的成員且由類EGF重復(fù)區(qū)及整聯(lián)蛋白締合基序(RGD)組成。EGFL6促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移及血管生成。George?Yeung等人報(bào)導(dǎo)，EGFL6編碼預(yù)期信號肽，從而表明其得以分泌，且其轉(zhuǎn)錄物表現(xiàn)于腦及肺腫瘤及胎兒組織中(George?Yeung等人，Genomics?62,1999,pp.304-307)。實(shí)施研究以鑒別卵巢腫瘤血管系統(tǒng)的分子特征且展示腫瘤血管標(biāo)記物可用作卵巢癌的潛在生物標(biāo)記物及分子靶，其中EGFL6系該等標(biāo)記物之一(Ronald?J.Buckanovich等人，Journalof?Clinical?Oncology,2007，第25卷，第7期，pp.852-861)。然而，一文章報(bào)導(dǎo)，EGFL6?mRNA以高含量發(fā)現(xiàn)于卵巢癌中，其與良性腦膜瘤中相當(dāng)，且與纖維母細(xì)胞腦膜瘤相比，EGFL6mRNA含量在所有其他所研究腫瘤中(包含神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肺癌、肝細(xì)胞癌、胰臟癌、胃癌、乳癌、前列腺癌、結(jié)腸直腸癌及膀胱癌)顯著降低(Xuanchun?Wang等人，PLOS?ONE；2012，第7卷，第12期，e52707)。

亦報(bào)導(dǎo)，EGFL6過度表現(xiàn)于W1TR細(xì)胞系中且系促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移及血管生成的分泌蛋白(Radoslaw?Januchowski等人，Oncology?Reports?32:1981-1990,2014)。另一文章報(bào)導(dǎo)，EGFL6系乳癌中的候選腫瘤血管系統(tǒng)配體(Benjimin?M?Larimer,J.Mol?BiomarkDiagn.2014,5(3):doi:10.4172/2155-9929.1000178)。WO2009057849揭示用于結(jié)腸癌的診斷組合物，其包括量測一或多種選自KLK6、CKS2、IFITMl、SPPl、DPEPl、CSTl、CDH3、ANLN、CXCLl、MELK、CDCAl、CTHRCl、CEACAM6、MMPl、LCN2、HS6ST2、EGFL6及CA9的基因的mRNA或蛋白質(zhì)含量的藥劑。

然而，實(shí)際上并無單獨(dú)EGFL6應(yīng)用于臨床癌癥診斷。此外，亦需要研發(fā)用于癌癥治療的抗-EGFL6抗體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供經(jīng)分離抗-EGFL6抗體或其抗原結(jié)合部分，其包括以下中的至少一者：由SEQ?ID?NO:1或2的胺基酸殘基組成的輕鏈CDR1(L-CDR1)，或具有與SEQ?ID?NO:1及2中的任一者具有至少80％一致性的胺基酸序列的變體；由SEQ?ID?NO:3或4的胺基酸殘基組成的輕鏈CDR2(L-CDR2)，或具有與SEQ?ID?NO:3及4中的任一者具有至少80％一致性的胺基酸序列的變體；及由SEQ?ID?NO:5或6的胺基酸殘基組成的輕鏈CDR3(L-CDR3)，或具有與SEQ?IDNO:5及6中的任一者具有至少80％一致性的胺基酸序列的變體；及