[發(fā)明專利]針對銅綠假單胞菌感染的組合物和方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201880064330.3
• 申請日: 2018-10-01
• 公開（公告）號: CN111372603A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: V·L·特魯翁
• 申請（專利權(quán)）人: 阿瑞迪思醫(yī)藥品股份有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02;C07K16/12
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉;楊昀

1.一種組合物，其包含：

選擇性結(jié)合銅綠假單胞菌粘液表多糖的分離多肽；和

選自下組的抗生素：碳青霉烯、多粘菌素、青霉素、羧青霉素、尿酸青霉素類、氟喹諾酮、頭孢菌素、單環(huán)內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類；

其中多肽和抗生素的組合提供比其單獨(dú)更強(qiáng)的殺菌效果。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中多肽和抗生素的組合提供疊加殺菌效果。

3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中多肽和抗生素的組合提供比疊加殺菌效果強(qiáng)的協(xié)同效果。

4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中多肽和抗生素的組合提供了與疊加效果相同或更小的效果，但總體效果被抗體和抗生素之間的一種或多種相互作用增強(qiáng)，所述增強(qiáng)是通過抗體或抗生素單獨(dú)都不存在的作用模式驅(qū)動(dòng)的。

5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中多肽包含選自下組的氨基酸序列：SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:7，或與SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7具有至少95％相同性的變體。

6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述抗生素選自下組：妥布霉素、美羅培南、環(huán)丙沙星、黏菌素、哌拉西林、頭孢吡肟和氨曲南。

7.一種施用權(quán)利要求1所述的組合物的方法，所述施用包括多肽和抗生素組合在溶液中通過吸入、靜脈注射或腹膜內(nèi)注射施用。

8.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述方法是治療或預(yù)防選自以下的感染：肺炎、血流感染、角膜炎、皮膚感染、軟組織感染和腦膜炎。

9.一種防止假單胞菌生長的方法，所述方法包括：

提供選擇性結(jié)合銅綠假單胞菌粘液表多糖的分離多肽；

提供選自下組的抗生素：碳青霉烯、多粘菌素、青霉素、羧青霉素、尿酸青霉素類、單環(huán)內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮、頭孢菌素、和氨基糖苷類；和

使假單胞菌種在體液存在下與多肽和抗生素接觸；

其中多肽和抗生素的組合提供比其單獨(dú)更強(qiáng)的殺菌效果。

10.如權(quán)利要求8所述的方法，其中多肽包含選自下組的氨基酸序列：SEQ ID NO:5和SEQID NO:7，或與SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7具有至少95％相同性的變體。

11.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述體液選自下組：血漿、呼吸系統(tǒng)粘液，滑膜液、腦脊液和胃腸粘液。

12.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述方法是治療或預(yù)防選自下組的感染的方法：肺炎、血流感染、角膜炎、皮膚感染、軟組織感染和腦膜炎。

13.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述抗生素選自下組：妥布霉素、美羅培南、環(huán)丙沙星、黏菌素、哌拉西林、頭孢吡肟和氨曲南。

14.一種組合物，其包含：

選擇性結(jié)合銅綠假單胞菌粘液表多糖的分離多肽；和

有效針對革蘭氏陰性細(xì)菌的抑菌抗生素。

15.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中多肽包含選自下組的氨基酸序列：SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:7，或與SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:7具有至少95％相同性的變體。

16.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中，所述抑菌抗生素選自下組：大環(huán)內(nèi)酯、米諾環(huán)素、阿米卡星、環(huán)丙沙星、黏菌素、哌拉西林、頭孢吡肟、氨曲南、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、妥布霉素、美羅培南、巴龍霉素、利福昔明、頭孢菌素、氨曲南、桿菌肽、磺酰胺、和四環(huán)素。