[發(fā)明專利]用于流感病毒的基于乙型肝炎納米顆粒的疫苗

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201880063622.5
• 申請日: 2018-08-02
• 公開（公告）號: CN111163801A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A.K.哈里斯;D.M.麥克勞
• 申請（專利權(quán)）人: 美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61P31/16
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 余曉文

1.融合蛋白，其選自下組：

a)第一融合蛋白，其包含來自流感血凝素(HA)蛋白的莖區(qū)域的螺旋A的免疫原性肽，所述免疫原性肽與來自乙型肝炎核心抗原(HBcAg)的α3螺旋的羧基端末端連接；和，

b)第二融合蛋白，其包含來自流感血凝素(HA)蛋白的莖區(qū)域的螺旋A的免疫原性肽，所述免疫原性肽與來自乙型肝炎核心抗原(HBcAg)的α4螺旋的氨基端末端連接。

2.權(quán)利要求1的融合蛋白，其中當(dāng)與HAcAg-C蛋白結(jié)合時，所述第一融合蛋白形成病毒樣顆粒(VLP)，或者其中當(dāng)與HAcAG-N蛋白結(jié)合時，所述第二融合蛋白形成病毒樣顆粒(VLP)。

3.權(quán)利要求1的融合蛋白，其中所述第一融合蛋白的免疫原性肽與HBcAg核心N結(jié)構(gòu)域的羧基端末端連接。

4.權(quán)利要求1的融合蛋白，其中所述第二融合蛋白的免疫原性肽與HBcAg核心C結(jié)構(gòu)域的氨基端末端連接。

5.權(quán)利要求1的融合蛋白，其中所述免疫原性肽的一個末端與HBcAgα3螺旋的羧基端末端連接，其中所述螺旋A免疫原性肽的另一個末端與HBcAgα4螺旋的氨基端末端連接，并且其中所述融合蛋白形成VLP，所述VLP在其表面上展示流感HA螺旋A。

6.權(quán)利要求1的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含：

a)來自流感血凝素蛋白的莖區(qū)域中的螺旋A的免疫原性肽；

b)第一氨基酸序列，其包含緊鄰HBcAg c/e1環(huán)序列上游的多肽序列的至少30、至少40、至少50或至少60個連續(xù)的氨基酸殘基，其中所述第一氨基酸序列包含HBcAgα3螺旋序列；和，

c)第二氨基酸序列，其包含緊鄰HBcAg c/e1環(huán)序列下游的多肽序列的至少50、至少60或至少70個連續(xù)氨基酸殘基，其中所述第二氨基酸序列包含HBcAgα4螺旋序列；

其中所述免疫原性肽的一個末端與所述第一氨基酸序列的羧基端末端連接，并且所述免疫原性肽的另一個末端與所述第二氨基酸序列的氨基端末端連接；并且，所述融合蛋白自組裝成VLP，所述VLP在其表面上展示流感HA螺旋A。

7.權(quán)利要求1的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含：

a)來自流感血凝素(HA)蛋白的莖區(qū)域中的螺旋A的免疫原性肽；

b)HBcAg核心N結(jié)構(gòu)域；和，

c)HBcAg核心C結(jié)構(gòu)域；

其中

所述免疫原性肽的一個末端與核心N結(jié)構(gòu)域的羧基端末端連接；

所述免疫原性肽的另一個末端與核心C結(jié)構(gòu)域的氨基端末端連接；并且

所述融合蛋白自組裝成VLP，所述VLP在其表面上展示流感HA螺旋A。

8.權(quán)利要求1的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含HBcAg的氨基酸序列，并且其中所述螺旋A免疫原性肽插入c/e1環(huán)中或替代c/e1環(huán)。

9.編碼權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的融合蛋白的核酸分子。

10.包含權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的融合蛋白的病毒樣顆粒(VLP)或納米顆粒。

11.疫苗組合物，其包含權(quán)利要求10的VLP或納米顆粒。

12.試劑盒，其包含權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的融合蛋白，權(quán)利要求9的核酸分子，權(quán)利要求10的VLP或納米顆粒，或權(quán)利要求11的疫苗組合物。

13.在個體中引起針對流感病毒的免疫應(yīng)答的方法，其包括向所述個體施用權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的融合蛋白，權(quán)利要求9的核酸分子，權(quán)利要求10的VLP或納米顆粒，或權(quán)利要求11的疫苗組合物。