[發明專利]非細胞根管填料以及非細胞牙體組織再生促進試劑盒

有效

• 申請號: 201880062522.0
• 申請日: 2018-09-21
• 公開（公告）號: CN111148536B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發明（設計）人: 中島美砂子;庵原耕一郎
• 申請（專利權）人: 興和株式會社
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61K35/35;A61K38/19;A61K38/48;A61K39/395;A61K45/00;A61L27/26;A61L27/40;A61L27/54;A61P1/02
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明提供一種非細胞牙體組織再生促進試劑盒，即使在不移植自體或同種異體干細胞或干細胞來源成分的情況下，也能夠有效地使牙體組織再生。該試劑盒包含：含有絲氨酸蛋白酶的預處理劑，以及非細胞根管填料；其中，所述非細胞根管填料包含：含有CCR3拮抗劑、CCL11中和抗體以及ALK5抑制劑中的至少任一種的再生促進化合物，以及細胞外基質。優選用于中高齡個體。

技術領域

本發明涉及一種促進牙髓、牙本質以及根尖牙周組織再生的、不使用干細胞或干細胞成分的非細胞根管填料以及非細胞牙體組織再生促進試劑盒。

背景技術

在超高齡社會中，擁有健康且能咀嚼利落的牙齒對于健康長壽至關重要。但是，在中高齡(中老年)人中，已去除牙齒的神經(拔髓)的牙齒在數十年后再次感染而陷入膿液積聚于牙根下的疾病(感染根管)者超過20％，而且約25％即使接受治療也無法完全治愈。這種慢性感染病灶對免疫力降低的高齡(老年)人全身的影響很大。在老年人中，多數情況下，在骨質疏松癥治療藥服用中無法拔牙。另外，在中老年人中，即使在拔牙的情況下也仍能適用種植體的病例減少。

另一方面，牙齒缺失會導致咬合·發音·味覺·觸覺·美觀性降低、QOL降低。最近，擔心由牙齒或口腔功能降低引起的口腔·虛弱(oral·frail)會導致由肌肉力量低或體格功能低等肌肉減少癥或營養不良等從而引起生活功能的降低，甚至陷入需要護理的狀態。

因此，為了維持牙齒以及口腔功能，已經開發了一種牙髓再生治療法，該方法是將從自己不用的牙齒中分離提取的牙髓干細胞進行自體移植，或者將從其他人不用的牙齒中分離提取的牙髓干細胞進行同種異體移植，這樣可以使牙齒恢復原狀，即使拔髓也不至于感染根管·拔牙(專利文獻1～3)。另外，不僅是牙髓干細胞，即使是將來源于骨髓或脂肪的其他組織的干細胞進行自體或同種異體移植，牙髓也可以被再生。

但是，與牙髓干細胞移植相比，牙髓再生量、血管新生量(新生血管形成量)、神經再生量較差(專利文獻4)。已經通過臨床研究證實了通過自體牙髓干細胞移植的牙髓再生治療法的安全性，并顯示了其有效性(非專利文獻1)。

另一方面，牙髓再生治療中，相對于前者的干細胞治療(stem cell therapy)(干細胞移植法)，存在細胞歸巢(cell homing)(細胞遷移法)。相對于幼齡(年輕)人的牙根未成熟的牙齒，主流的方法是不使用牙髓干細胞，而在根管內填充血塊(非專利文獻2)。或者，也有注入PRP(富血小板血漿、Platelet-Rich Plasma)代替血塊的方法(非專利文獻3)。

但是，據說幾乎沒有觀察到牙髓固有組織的再生，主要不過是再生了富含血管的纖維性·骨樣組織(非專利文獻4)。動物實驗中，還開發了不使用干細胞而使用基質細胞衍生因子(stromal cell derived factor(SDF1α))、堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblast growth factor(bFGF))、血小板源性生長因子(platelet-derived growthfactor(PDGF))、干細胞因子(stem cell factor(SCF))、以及粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF))等的細胞生長因子(growth factor)或細胞因子作為趨化因子的細胞歸巢(細胞遷移法)(非專利文獻5)。

但是，據報道，不能進行充分的牙髓再生，且大部分是伴隨血管的非常致密的纖維性結締組織，還存在根管全部被鈣化的情況(非專利文獻6、7)。因此，迄今為止，已經考慮到干細胞對于牙髓組織的再生是必不可少的，特別是在根發育完全的牙齒中(非專利文獻8)。