[發(fā)明專(zhuān)利]使用磷酸化的TBeta4和其他因子生成人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880062314.0
• 申請(qǐng)日: 2018-08-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111479915A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿維納什·賽斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 素氧生命科學(xué)公司;阿維納什·賽斯
• 主分類(lèi)號(hào): C12N5/074
• 分類(lèi)號(hào): C12N5/074;C07K14/47
• 代理公司: 廣州三環(huán)專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 熊永強(qiáng)

1.誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其包括：

外源Τβ4；

外源Sox2；和

外源Oct4。

2.如權(quán)利要求1所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述誘導(dǎo)多能干細(xì)胞包括類(lèi)人猿誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。

3.如權(quán)利要求2所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述誘導(dǎo)多能干細(xì)胞包括人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。

4.如權(quán)利要求1所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述類(lèi)人猿誘導(dǎo)多能干細(xì)胞包括鼠類(lèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。

5.如權(quán)利要求4所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述嚙齒動(dòng)物誘導(dǎo)多能干細(xì)胞包括小鼠誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。

6.如權(quán)利要求1所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述外源Tβ4為磷酸化的。

7.如權(quán)利要求1所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少一種與細(xì)胞膜穿透部分偶聯(lián)。

8.如權(quán)利要求7所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述細(xì)胞膜穿透部分包括陽(yáng)離子肽。

9.如權(quán)利要求8所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述陽(yáng)離子肽具有基本上由RRRRRRRRRKKKKKKKKK組成的序列。

10.如權(quán)利要求1所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少一種與細(xì)胞核靶向部分偶聯(lián)。

11.如權(quán)利要求10所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述細(xì)胞核靶向部分包括谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶。

12.如權(quán)利要求1所述的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，其中所述誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在至少100次傳代中保持多能性。

13.一種用于在非胚性細(xì)胞中誘導(dǎo)多能性的組合物，其包括外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4。

14.如權(quán)利要求13所述的用于在非胚性細(xì)胞中誘導(dǎo)多能性的組合物，其中所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少兩種通過(guò)連接子偶聯(lián)。

15.如權(quán)利要求13所述的用于在非胚性細(xì)胞中誘導(dǎo)多能性的組合物，其中細(xì)胞膜穿透部分與所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少一種偶聯(lián)。

16.如權(quán)利要求15所述的用于在非胚性細(xì)胞中誘導(dǎo)多能性的組合物，其中所述細(xì)胞膜穿透部分包括陽(yáng)離子肽。

17.如權(quán)利要求13所述的用于在非胚性細(xì)胞中誘導(dǎo)多能性的組合物，其中細(xì)胞核靶向部分與所述外源Tβ4、外源Sox2和外源Oct4中的至少一種偶聯(lián)。

18.如權(quán)利要求17所述的用于在非胚性細(xì)胞中誘導(dǎo)多能性的組合物，其中所述細(xì)胞核靶向部分包括谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶。

19.一種在體細(xì)胞中誘導(dǎo)多能性的方法，包括：

(1)將Τβ4、Sox2和Oct4蛋白引入體細(xì)胞中；和

(2)在誘導(dǎo)體細(xì)胞去分化的條件下培養(yǎng)步驟(1)的所述體細(xì)胞，得到誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。

20.如權(quán)利要求19所述的方法，還包括在一定條件下培養(yǎng)所述誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的步驟，使得所述誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在100次傳代后保持多能性。