[發明專利]用于將生理活性成分遞送至血管的組合物

有效

• 申請號: 201880061973.2
• 申請日: 2018-07-25
• 公開（公告）號: CN111132666B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 元哲喜
• 申請（專利權）人: 雷莫內克斯生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K45/06;A61L24/00;A61L24/02;A61K9/14;A61K48/00;A61K31/704;A61K49/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種用于在血管中遞送生物活性物質的可注射制劑，其包含多個多孔二氧化硅顆粒，

其中，所述生物活性物質被負載在所述多個顆粒的表面上或所述顆粒的孔的內部，并且所述多個多孔二氧化硅顆粒的pH7.4下的ζ電勢為+3mV以上或-18mV以下，且所述多個顆粒之間具有排斥力，和

在所述多個顆粒的表面上或所述孔的內部對所述多個顆粒進行化學修飾，

其中所述多個顆粒為生物降解性的，

其中當下式1中的吸光度比達到1/2時，t為20以上：

[式1]

A_t/A₀

其中A₀為通過將5ml的包括1mg/ml所述多孔二氧化硅顆粒的懸浮液置于具有50kDa直徑的孔的圓筒狀滲透膜中來測定的所述多孔二氧化硅顆粒的吸光度，

其中15ml的與所述懸浮液相同的溶劑存在于所述滲透膜的外部并與所述滲透膜接觸，所述滲透膜的內部和外部在37℃和60rpm下水平攪拌，

所述懸浮液的pH為7.4，和

A_t為在測定A₀后t小時測定的所述多孔二氧化硅顆粒的吸光度。

2.根據權利要求1所述的可注射制劑，其中所述顆粒的表面上或所述顆粒的孔的內部的至少一部分硅烷醇基被選自由以下組成的組的至少一種官能團取代：醛、酮、氨基甲酸酯、硫酸酯、磺酸酯、氨基、胺、氨基烷基、甲硅烷基、羧基、磺酸、硫醇、銨、巰基、磷酸酯、酯、酰亞胺、硫代酰亞胺、醚、茚、磺酰基、甲基膦酸酯、聚乙二醇、取代或未取代的C₁至C₃₀烷基、取代或未取代的C₃至C₃₀環烷基、和取代或未取代的C₆至C₃₀芳基。

3.根據權利要求1所述的可注射制劑，其中所述顆粒的表面上或所述顆粒的孔的內部的至少一部分硅烷醇基被選自由以下組成的組的至少一種官能團取代：氨基、胺、PEG、丙基、辛基、羧基、硫醇、磺酸、甲基膦酸酯和醛基基團。

4.根據權利要求1所述的可注射制劑，其中所述顆粒的直徑為100至1000nm。

5.根據權利要求1所述的可注射制劑，其中所述顆粒的pH7.4下的ζ電勢為+3mV至+100mV或-100mV至-18mV。

6.根據權利要求1所述的可注射制劑，其中所述顆粒具有每克為0.7至2.2ml的體積。

7.根據權利要求1所述的可注射制劑，其中負載在所述顆粒上的所述生物活性物質的最大釋放量為99重量％以上。

8.根據權利要求1所述的可注射制劑，其中所述生物活性物質是選自由以下組成的組的至少一種：核酸、核苷酸、蛋白質、肽、氨基酸、化合物、抗原、生長因子和組成它們的要素。

9.根據權利要求1所述的可注射制劑，其中所述生物活性物質是選自由以下組成的組的至少一種：多柔比星、伊立替康、索拉非尼、阿霉素、道諾霉素、絲裂霉素、順鉑、表阿霉素、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿克拉霉素、氮芥、環磷酰胺、博來霉素、柔紅霉素、長春新堿、長春花堿、長春地辛、他莫昔芬、戊柔比星、吡喃阿霉素、米托蒽醌、吉西他濱、去甲氧柔紅霉素、替莫唑胺、紫杉醇、地塞米松、阿地白介素、阿伐單抗、貝伐單抗、卡鉑、瑞格非尼、多西他賽、多西爾、吉非替尼、甲磺酸伊馬替尼、赫賽汀、伊馬替尼、阿地白介素、可瑞達、歐狄沃、絲裂霉素C、納武單抗、奧拉帕尼、派姆單抗、利妥昔單抗、舒尼替尼、阿特珠單抗、拉帕替尼和易普利單抗。

10.根據權利要求1所述的可注射制劑，其中所述可注射制劑通過導管釋放至靶組織中。

11.一種栓塞用組合物，其包含根據權利要求1至10中任一項所述的可注射制劑。