[發明專利]結合至纖維連接蛋白B結構域的蛋白

有效

• 申請號: 201880061805.3
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN111148759B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發明（設計）人: 張美;季俊虬;高美華;陳軍
• 申請（專利權）人: 合肥立方制藥股份有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C12N15/13;A61P35/00;G01N33/68;A61K39/395;C12N15/63
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司 11376
• 代理人: 欒星明;王子楠

1.一種特異性結合選自VDITDS（SEQ?ID?NO：76）、TGLEPGIDY（SEQ?ID?NO：88）和NSSTIIGYR（SEQ?ID?NO：81）的肽的分離的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段包含重鏈互補決定區（CDR）1、CDR2和CDR3以及輕鏈CDR1、CDR2和CDR3，其中所述重鏈CDR1由SEQ?ID?NO：5所示的氨基酸序列組成，所述重鏈CDR2由SEQ?ID?NO：6所示的氨基酸序列組成，所述重鏈CDR3由SEQ?ID?NO：7所示的氨基酸序列組成，所述輕鏈CDR1由SEQ?IDNO：8所示的氨基酸序列組成，所述輕鏈CDR2由SEQ?ID?NO：9所示的氨基酸序列組成，所述輕鏈CDR3由SEQ?ID?NO：10所示的氨基酸序列組成。

2.權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列，和/或其輕鏈可變區包含SEQ?ID?NO：3或SEQ?ID?NO：145所示的氨基酸序列或與其具有至少95%、96%、97%、98%或99%相同性的氨基酸序列。

3.權利要求2所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段具有的平衡結合解離常數(KD)為1×10^-8M或更低、1×10^-9M或更低、或者1×10^-10M或更低。

4.權利要求1-3任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段選自三鏈抗體、合成抗體、重組產生的抗體、多特異性抗體、人抗體、非人抗體、人源化抗體、嵌合抗體、胞內抗體、Fab片段、Fab'片段、F(ab’)₂片段、Fv片段、二硫鍵連接的Fv(dsFv)、Fd片段、Fd’片段、單鏈抗體(scFv)和單鏈Fab?(scFab)。

5.權利要求4所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段是雙特異性抗體。

6.權利要求4所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體是人免疫球蛋白IgG。

7.權利要求1-3任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其是單鏈Fv(scFv)，其中VH包含SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列，并且VL包含SEQ?ID?NO：3或145所示的氨基酸序列或與其具有至少95%、96%、97%、98%或99%相同性的氨基酸序列。

8.權利要求7所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述scFv包含SEQ?ID?NO：13的第1-241位氨基酸、SEQ?ID?NO：13的第1-242位氨基酸殘基或SEQ?ID?NO：13?所示的氨基酸序列。

9.包含權利要求1-8任一項的分離的抗體或其抗原結合片段的藥物組合物。

10.權利要求9所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進一步包含融合蛋白、放射性同位素、熒光染料、化學藥物和/或納米顆粒。

11.權利要求9或10所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物用于診斷或治療腫瘤或癌癥。

12.權利要求1-8任一項所述的分離的抗體或其抗原結合片段或權利要求9-11任一項所述的藥物組合物在制備預防、診斷和治療腫瘤或癌癥相關疾病的藥物中的用途，其中所述腫瘤或癌癥是表達含ED-B結構域的FN(B+)的腫瘤或癌癥。

13.權利要求9-11任一項所述的藥物組合物或權利要求12所述的用途，其中所述腫瘤或癌癥選自鼻咽癌、頭頸癌、食管癌、胃癌、結直腸癌、肺癌、乳腺癌和軟組織肉瘤。