[發明專利]包含抗BST-1抗體和胞苷類似物的藥物組合

在審

• 申請號: 201880060959.0
• 申請日: 2018-07-20
• 公開（公告）號: CN111132697A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: C·西蒙耐利;A·貝拉卡尼;M·比納其;D·貝拉羅薩;C·卡利斯
• 申請（專利權）人: 柏林化學股份公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;陳揚揚

1.一種藥物組合，其包含：

(A)(i)抗BST1抗體或其抗原結合部分，其與重鏈可變區包含SEQ ID NO:2中所示氨基酸序和輕鏈可變區包含SEQ ID NO:4中所示氨基酸序列的抗體競爭結合至BST1；

或

(ii)抗BST1抗體或其抗原結合部分，所述抗體或部分包含：

a)重鏈可變區，其包含：

i)包含SEQ ID NO:10的第一vhCDR；

ii)包含選自SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:51的序列的第二vhCDR；和

iii)包含SEQ ID NO:14的第三vhCDR；和

b)輕鏈可變區，其包含：

i)包含SEQ ID NO:16的第一vlCDR；

ii)包含SEQ ID NO:18的第二vlCDR；和

iii)包含SEQ ID NO:20的第三vlCDR；

任選地，其中上述SEQ ID NO中的任一個或多個各自獨立地包含一個、兩個、三個、四個或五個氨基酸取代、添加或缺失；

和

(B)胞苷類似物或其藥學上可接受的鹽，

其中所述藥物組合是用于同時、分開或依序使用的組合制劑的形式。

2.如權利要求1所述的藥物組合，其中，所述使用是用于治療癌癥。

3.如權利要求1或2所述的藥物組合，其中，所述胞苷類似物是5-氮雜-胞苷或5-氮雜-2'-脫氧胞苷。

4.如權利要求1至3中任一項所述的藥物組合，其中，SEQ ID NO:10、12、51、14、16、18或20中的任一個或多個各自獨立地包含一個、兩個、三個、四個或五個保守氨基酸取代。

5.如權利要求4所述的藥物組合，其中，SEQ ID NO:10、12、51、14、16、18或20中的任一個或多個各自獨立地包含一個或兩個保守氨基酸取代。

6.如權利要求1至5中任一項所述的藥物組合，其中所述抗BST1抗體或其抗原結合部分包含：

(a)與SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:46具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％氨基酸序列相同性的重鏈可變區，和

(b)與SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:49具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％氨基酸序列相同性的輕鏈可變區。

7.如權利要求1至6中任一項所述的藥物組合，其中，所述抗BST1抗體包含：

(a)與SEQ ID NO:74具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％氨基酸序列相同性的重鏈，和

(b)與SEQ ID NO:76具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％氨基酸序列相同性的輕鏈。

8.如權利要求1至7中任一項所述的藥物組合，其中，所述抗BST1抗體是人IgG1單克隆抗體。

9.如權利要求1至8中任一項所述的藥物組合，其中，所述抗BST1抗體誘導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)、補體依賴性細胞毒性(CDC)和/或T細胞細胞毒性，優選ADCC。

10.如權利要求9所述的藥物組合，其中，所述抗BST1抗體是工程改造的抗體，其與Fc受體的結合增強和/或ADCC效力增強，優選地，所述抗體是無巖藻糖化的或去巖藻糖化的。

11.如權利要求1至10中任一項所述的藥物組合，其中，所述抗體是雙特異性抗體或多特異性抗體，其特異性地結合包含BST1的第一抗原和選自CD3抗原和CD5抗原的第二抗原。

12.如權利要求1至11中任一項所述的藥物組合，其中，(A)和/或(B)還包含一種或多種藥學上可接受的稀釋劑、賦形劑或運載體。