[發明專利]生物可相容材料以及用于制備和使用所述生物可相容材料的方法

在審

• 申請號: 201880060687.4
• 申請日: 2018-09-18
• 公開（公告）號: CN111194218A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 周迎;余渝
• 申請（專利權）人: 香港科技大學
• 主分類號: A61K31/728
• 分類號: A61K31/728;A61L27/52;A61L27/20
• 代理公司: 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309
• 代理人: 蔣舫瑋

本申請提供包含一種或多種能夠形成水凝膠的聚合物的組合物以及用于制備和使用所述組合物的方法。更具體來說，本申請提供包含一種或多種能夠形成具有延長的粘膜滯留的水凝膠的聚合物的組合物，以及用于制備和使用所述組合物的方法。

背景技術

用于生物醫學應用中的許多聚合物是攜帶羥基的水溶性聚合物。攜帶羥基的水溶性聚合物的實例包括：透明質酸(HA)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇、海藻酸鹽、環糊精等。攜帶羥基的水溶性聚合物通常是無毒的，并且羥基通常允許這些聚合物可溶于水性環境中。然而，攜帶羥基的水溶性聚合物在單獨的情況下通常不對動物細胞或組織具有功能性，并且必須被修飾以展現所需性質。

舉例來說，攜帶羥基的水溶性聚合物可被修飾以用作水凝膠。修飾攜帶羥基的水溶性聚合物以用于水凝膠中在傳統上涉及復雜化學過程和苛刻條件，這可能會是昂貴的并且不適于生物醫學應用的。

因此，有需要用經適當修飾的攜帶羥基的聚合物來產生具有所需性質的水凝膠。

發明內容

本申請提供包含能夠形成水凝膠的聚合物(例如生物可相容聚合物)的組合物以及用于制備和使用所述組合物的方法。舉例來說，所述組合物可包含一種或多種形成水凝膠的聚合物，所述聚合物在組合物中具有至少3dL/g的特性粘度[η](例如如通過烏別洛特粘度計(Ubbelohde viscometer)所測量)。形成水凝膠的聚合物在組合物中的濃度C_T可為至多約5mg/ml。更具體來說，本申請提供包含能夠形成軟質水凝膠的聚合物(例如生物可相容聚合物)的組合物，以及用于制備和使用所述組合物的方法。根據本申請所形成的水凝膠可具有相對較低的G’(例如具有小于約10.0Pa的G’)，相較于G”是較高的G’(例如G”/G’1)，同時具有相對較大的屈服應變(例如≥10％)。因此，根據本申請所形成的水凝膠適于在表面上散布。此外，根據本申請所形成的水凝膠可具有自我修復性。本申請的水凝膠可在高剪切速率下具有低粘度(例如具有至多約0.2Pa·s的復數粘度)，這說明僅借助于較小力量，它即可易于遍及表面進行散布。此外，對于低剪切速率，本申請的水凝膠的粘度可以指數方式增加，這說明它在靜息時可以是穩定的。此外，本申請的水凝膠可能夠在水中自由移動而不溶解，并且即使在延長(例如持續24小時或更久)的時期內浸漬在水中之后也可仍然顯示這個性質。

在一個方面，本申請提供一種包含能夠形成水凝膠的聚合物的組合物，其中所述聚合物具有約0.1mg/ml至約5mg/ml(例如約0.2mg/ml至約5mg/ml、約0.3mg/ml至約5mg/ml、約0.4mg/ml至約5mg/ml、約0.5mg/ml至約5mg/ml、約0.6mg/ml至約5mg/ml、約0.7mg/ml至約5mg/ml、約0.8mg/ml至約5mg/ml、約0.9mg/ml至約5mg/ml、約1.0mg/ml至約5mg/ml、約1.0mg/ml至約4mg/ml、約1.0mg/ml至約3mg/ml、約1.0mg/ml至約2mg/ml、約0.3mg/ml至約0.8mg/ml、約0.3mg/ml至約0.6mg/ml、或約0.3mg/ml至約0.5mg/ml)的濃度C。

在另一方面，本申請提供一種包含一種或多種形成水凝膠的聚合物的組合物，所述聚合物在所述組合物中具有至少3dL/g(例如至少5dL/g、至少8dL/g、至少10dL/g、至少12dL/g、至少15dL/g、至少16dL/g、至少17dL/g、至少18dL/g、至少19dL/g、至少20dL/g、至少25dL/g或更大)的特性粘度[η]，其中所述形成水凝膠的聚合物在所述組合物中的濃度C_T是至多約5mg/ml(例如至多約4mg/ml、至多約3mg/ml、至多約2mg/ml、至多約1.5mg/ml、至多約1mg/ml、至多約0.9mg/ml、至多約0.8mg/ml、至多約0.7mg/ml、至多約0.6mg/ml、至多約0.5mg/ml、至多約0.4mg/ml、至多約0.3mg/ml、至多約0.2mg/ml、至多約0.1mg/ml或更小)。特性粘度[η]可如通過烏別洛特粘度計所測量。