[發明專利]新型BRAF抑制劑及其用于治療皮膚反應的用途

有效

• 申請號: 201880060593.7
• 申請日: 2018-07-26
• 公開（公告）號: CN111132680B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 諾阿·舍拉赫
• 申請（專利權）人: 魯特里斯制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/52
• 分類號: A61K31/52;A61P17/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 陳方鳴

1.一種式(I)的化合物：

其中R選自由3-氯-4-氟苯基、2-氟-4-碘苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、3-(三氟甲氧基)苯基組成的組，或其藥物可用的鹽或溶劑化物。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R是3-(三氟甲氧基)苯基。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物抑制BRaf的活性。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有小于5的光刺激因子。

5.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有小于0.15的平均光電效應。

6.一種藥物組合物，包含：

式(I)的化合物：

其中R選自由3-氯-4-氟苯基、2-氟-4-碘苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、3-(1,1-二甲基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、3-(三氟甲氧基)苯基組成的組，或其藥物可用的鹽或溶劑化物；以及

藥物可用的載體或賦形劑，

其中與包含其中R是對-氯苯基的式(I)的化合物的藥物組合物的有絲分裂原-激活的蛋白激酶的活性相比，足夠量的所述藥物組合物提高了有絲分裂原-激活的蛋白激酶的活性至少2倍。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中R是3-(三氟甲氧基)苯基。

8.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物配制成用于全身施用。

9.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物配制成用于局部施用。

10.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物以片劑、膠囊劑、液體劑、混懸劑或粉末劑的形式口服施用。

11.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物的形式為凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑、泡沫劑、噴霧劑、液體劑或皮膚貼片。

12.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物的形式為水凝膠劑或洗劑。

13.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中所述化合物以所述藥物組合物總重量的1％w/w至5％w/w的濃度存在。

14.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中所述化合物以所述藥物組合物總重量的5％w/w至10％w/w的濃度存在。

15.權利要求6所述的藥物組合物在制備用于治療和/或改善對其有需要的受試者中對于EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑或它們的組合的皮膚不良反應的藥物中的用途，

其中與包含其中R是對-氯苯基的式(I)的化合物的藥物組合物的有絲分裂原-激活的蛋白激酶的活性相比，足夠量的所述藥物組合物提高了有絲分裂原-激活的蛋白激酶的活性至少2倍，并且

其中所述皮膚不良反應選自痤瘡樣皮疹、丘疹膿皰性皮疹、頭皮毛發異常生長、面部毛發異常生長、睫毛異常生長、伴有或不伴有膿性肉芽腫的甲溝炎和毛細血管擴張以及它們的組合。

16.根據權利要求15所述的用途，其中R是3-(三氟甲氧基)苯基。

17.根據權利要求15所述的用途，其中所述皮膚不良反應是痤瘡樣皮疹。

18.根據權利要求15所述的用途，其中在施用所述藥物組合物之前，用EGFR抑制劑、PI3K抑制劑、MEK抑制劑、或其組合治療所述受試者。