[發明專利]診斷和治療肺癌的方法

在審

• 申請號: 201880060562.1
• 申請日: 2018-08-20
• 公開（公告）號: CN111133312A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 喬拉·大衛杜維茨;費爾南多·帕托洛斯基;大衛·艾爾·大衛杜維茨;艾伯特·阿貝爾;肖瓦爾·提爾曼;阿維夫·盧塔蒂;塔利·西恩曼;魯文·蒂羅什;哈吉特·佩雷斯-索羅卡
• 申請（專利權）人: 薩維塞爾診斷有限公司;拉莫特特拉維夫大學有限公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/84
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

1.一種診斷一需要的受試者的肺癌的方法，其特征在于，所述的方法包含步驟：

(a)提供包含多個外周血單核細胞(PBMCs)的所述受試者的一生物樣品；

(b)將所述多個外周血單核細胞與選自由表3和表4組成的群組中所列的多個刺激劑中的一刺激劑進行體外接觸；以及

(c)根據步驟(b)測量已經接觸的所述多個外周血單核細胞的一代謝活性，其中與一對照樣品相比，所述多個外周血單核細胞的所述代謝活性的一統計學顯著變化用以表示肺癌。

2.如權利要求1的方法，其特征在于，測量所述代謝活性是通過測量所述多個外周血單核細胞的細胞外酸化來進行。

3.如權利要求1的方法，其特征在于，測量所述細胞外酸化是在具有所述多個外周血單核細胞的一校準緩沖容量的一細胞外定義溶液中進行。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，測量所述代謝活性是依據所述刺激劑的一濃度的一函數以一時間依賴性的方式，以產生一酸化分布。

5.如權利要求4的方法，其特征在于，所述酸化分布是由于以下的分泌：

(i)多個非揮發性可溶性代謝產物和多個揮發性可溶性代謝產物；

(ii)多個非揮發性可溶性代謝產物；或者

(iii)多個揮發性可溶性代謝產物。

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于，測量所述(ii)的所述酸化分布是在一空氣暴露腔室中進行的，測量所述(i)的所述酸化分布是在一空氣密封腔室中進行的，以及測量所述(iii)的所述酸化分布是通過從所述(i)的一酸化分布中減去所述(ii)的一酸化分布。

7.如權利要求1至6任一項所述的方法，其特征在于，所述刺激劑選自由以下組成的群組：NY-ESO-1、Her-2a、ConA、PHA、MAGE-A3和葡萄糖。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，當所述刺激劑為NY-ESO-1時，所述測量是在一空氣暴露腔室中進行的。

9.如權利要求7所述的方法，其特征在于，當所述刺激劑為Her-2a時，所述測量是在一空氣暴露腔室中進行的。

10.如權利要求7所述的方法，其特征在于，當所述刺激劑為ConA時，所述測量是在一空氣暴露腔室中進行的。

11.如權利要求7所述的方法，其特征在于，當所述刺激劑是PHA時，所述測量是在一空氣密封腔室中進行的。

12.如權利要求7所述的方法，其特征在于，當所述刺激劑是MAGE-A3時，所述測量是在一空氣密封腔室中進行的。

13.如權利要求7所述的方法，其特征在于，當所述刺激劑是葡萄糖時，所述測量是在一空氣密封腔室中進行的。

14.如權利要求1至13任一項所述的方法，其特征在于，在所述測量之前，所述受試者至少五年未以一抗癌療法進行治療。

15.如權利要求1至14任一項所述的方法，其特征在于，所述測量是在與所述刺激劑接觸至少20分鐘之后進行的。

16.如權利要求2至15任一項所述的方法，其特征在于，測量所述多個外周血單核細胞的所述細胞外酸化是使用一無毒的、不可透膜的pH探針進行的。

17.如權利要求16的方法，其特征在于，所述探針是羥基芘-1,3,6-三磺酸(HPTS)。

18.如權利要求16至17任一項所述的方法，其特征在于，所述對照樣品是具有所述刺激劑及沒有所述探針的所述生物樣品。