[發明專利]用于治療病毒感染的方法和組合物

有效

• 申請號: 201880059793.0
• 申請日: 2018-07-16
• 公開（公告）號: CN111093672B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: R·A·紐曼;O·C·阿丁頓
• 申請（專利權）人: 菲尼克斯生物技術公司
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K31/7042;A61K31/7048
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

提供一種治療病毒感染的方法，所述病毒感染例如由絲狀病毒科、黃病毒科或披膜病毒科的病毒導致的病毒感染。將具有至少一種強心苷的組合物用于治療病毒感染。所述組合物可進一步包括至少一種三萜。

技術領域

本發明涉及抗病毒組合物以及其用于治療哺乳動物中黃病毒科(Flaviviridae)感染、披膜病毒科(Togaviridae)感染、或絲狀病毒科(Filoviridae)感染的用途。一些實施方案涉及出血性病毒感染的治療。

背景技術

作為夾竹桃屬(Nerium specie)的成員的夾竹桃(Nerium oleander)，是一種廣泛分布于亞熱帶亞洲、美國西南部、和地中海的觀賞性植物。它的醫學和毒物學特性早已被認識到。已提議其用于例如痔瘡、潰瘍、麻風病、蛇咬傷、癌癥、腫瘤、神經學病癥、細胞增殖性疾病等的治療。

傳統上使用沸水、冷水、或有機溶劑來進行來自夾竹桃屬的植物的組分的提取。

市售可得的ANVIRZEL^TM(Ozel的US 5,135,745)含有夾竹桃的熱水提取物的濃縮形式或粉末形式。Muller等人(Pharmazie.(1991)九月，46(9),657-663)公開了關于夾竹桃的水提取物的分析的結果。他們報道，存在的多糖主要是半乳糖醛酸。其他糖類包括鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖。Newman等人(J.Herbal Pharmacotherapy,(2001)vol 1,pp.1-16)也已報道了夾竹桃的熱水提取物中的多糖含量和多糖的單個糖組成。Selvaraj等人的美國專利號5,869,060涉及夾竹桃屬的提取物和生產方法。為了制備提取物，將植物材料置于水中并煮沸。然后從植物物質分離粗提取物并通過過濾滅菌。然后將所得提取物凍干來生產粉末。美國專利號6,565,897(Selvaraj等人的美國早期公開號(U.S.Pregrant PublicationNo.)20020114852和PCT國際公開號WO 2000/016793)公開了用于基本上無菌的提取物的制備的熱水提取方法。

Erdemoglu等人(J.Ethnopharmacol.(2003)十一月，89(1),123-129)公開了基于它們的鎮痛和抗炎活性，包括夾竹桃的植物的水性和乙醇提取物的比較的結果。

Adome等人(Afr.Health Sci.(2003)八月，3(2),77-86；乙醇提取物)、el-Shazly等人(J.Egypt Soc.Parasitol.(1996),八月，26(2),461-473；乙醇提取物)、Begum等人(Phytochemistry(1999)二月，50(3),435-438；甲醇提取物)、Zia等人(J.Ethnolpharmacol.(1995)十一月，49(1),33-39；甲醇提取物)、和Vlasenko等人(Farmatsiia.(1972)九月-十月，21(5),46-47；醇提取物)也公開了夾竹桃的有機溶劑提取物。

已知夾竹桃屬的超臨界流體提取物(US 8394434,US 8187644,US 7402325)并且已在治療神經學病癥(US 8481086,US 9220778,US 9358293,US 20160243143A1)和細胞增殖性病癥(US 8367363)中顯示功效。

已知三萜具有各種治療活性。一些已知的三萜包括齊墩果酸、熊果酸、白樺脂酸、巴多索隆、山楂酸、和其他。主要單個地評價三萜的治療活性而不是作為三萜的組合評價。

齊墩果酸屬于以例如巴多索隆等化合物為代表的三萜化合物的一類，其已顯示是先天性細胞2期排毒途徑的有效激活劑，其中轉錄因子Nrf2的激活導致含有抗氧化劑轉錄應答元件(ARE)的下游抗氧化劑基因的程序中的轉錄增加。巴多索隆自身已在炎癥條件下的臨床試驗中被廣泛研究；然而，慢性腎臟疾病中的3期臨床試驗，由于可能與以提高的濃度包括巴多索隆的某些三萜系化合物的已知細胞毒性有關的不良事件而被終止。