[發明專利]提高器官生存能力的方法

在審

• 申請號: 201880059363.9
• 申請日: 2018-08-24
• 公開（公告）號: CN111107742A
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: J·普朗西亞諾
• 申請（專利權）人: 馬林克羅特醫療產品知識產權公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本公開提供了通過直接向一個或多個器官持續施用包含NO_x氣體的組合物來提高一個或多個器官的生存能力的方法。一種提高用來移植的器官的生存能力的方法，所述方法包括通過器官灌注系統或通氣來直接向所述器官持續施用包含NO_x氣體的組合物。

相關申請的交叉引用

本申請要求2017年8月25日提交的美國臨時申請號62/550,463的優先權，所述臨時申請的公開內容以引用方式整體并入本文。

技術領域

本公開提供了通過直接向一個或多個器官持續施用包含NO_x氣體的組合物來提高一個或多個器官的生存能力的方法。

背景技術

失去了適當的血液流動的細胞、組織、器官和生物體由于氧化應激而經歷缺血性損傷并最終死亡。傳統的減少缺血性損傷的方法涉及給受影響的組織灌注氧氣，但是此方法可導致明顯的組織損傷，并且可導致嚴重和/或永久的損傷，諸如中風或心臟驟停期間的腦損傷。

已經嘗試通過誘導組織和器官進入降低的代謝狀態來減少缺血和再灌注損傷。例如，在保存活組織用于進行移植的情況下，一種用于降低組織代謝活性的常見方法是通過將組織或器官浸入諸如生理鹽水的生理液中，并且將其置于低溫環境中。然而，不能長時間依賴此類方法，并且器官移植和肢體重接的成功仍然與器官或肢體脫離完整有機體的時間成反比。

因此，本領域仍然需要在缺血和/或再灌注損傷之前具有提高的生存能力的器官。

發明內容

在一個方面中，本公開包括一種提高用來移植的器官的生存能力的方法，所述方法包括通過器官灌注系統或通氣來直接向器官持續施用包含NO_x氣體的組合物。

在另一個方面中，本公開包括一種提高因缺血-再灌注而損傷的器官的生存能力的方法，所述方法包括通過器官灌注系統或通氣來直接向器官持續施用包含不超過約20ppm的NO_x氣體的組合物。在各種實施方案中，有治療需要的器官是由于外傷性損傷、手術、呼吸驟停或心臟驟停而受到損傷的器官。在某些實施方案中，有治療需要的器官是用來移植的器官。在示例性實施方案中，有治療需要的器官是從供體摘除的用來移植的器官。

在另一個方面中，本公開包括一種提高因缺血-再灌注而損傷的器官的生存能力的方法，所述方法包括(a)向器官施用包含約20ppm至約40ppm的NO_x氣體的組合物(“負荷劑量”)至多約1小時(“負荷時段”)，然后(b)通過器官灌注系統或通氣來直接向器官持續施用包含不超過約20ppm的NO_x氣體的組合物。在各種實施方案中，有治療需要的器官是由于外傷性損傷、手術、呼吸驟停或心臟驟停而受到損傷的器官。在某些實施方案中，有治療需要的器官是用來移植的器官。在示例性實施方案中，有治療需要的器官是從供體摘除的用來移植的器官。

在另一個方面中，本公開包括一種提高用來移植的器官的生存能力的方法，所述方法包括通過器官灌注系統或通氣來直接向器官持續施用包含20ppm或更少的NO_x氣體的組合物。在一些實施方案中，器官存在于腦死亡的供體中。在其他實施方案中，在施用包含NO_x氣體的組合物之前，器官已從供體摘除。在示例性實施方案中，器官為肺、腎或心臟。

在另一個方面中，本公開包括一種提高用來移植的器官的生存能力的方法，所述方法包括(a)向器官施用包含約20ppm至約40ppm的NO_x氣體的組合物(“負荷劑量”)至多約1小時(“負荷時段”)，然后(b)通過器官灌注系統或通氣來直接向器官持續施用包含20ppm或更少的NO_x氣體的組合物。在一些實施方案中，器官存在于腦死亡的供體中。在其他實施方案中，在施用包含NO_x氣體的組合物之前，器官已從供體摘除。在示例性實施方案中，器官為肺、腎或心臟。