[發明專利]評估生物藥物治療的受試者中的中和性抗體水平的測定及其在個性化醫療中的用途

在審

• 申請號: 201880058764.2
• 申請日: 2018-07-10
• 公開（公告）號: CN111133313A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 耶胡達·喬爾斯;西加爾·普雷斯曼;亞歷山德拉·布拉特;希蘭·格拉西-魏因貝格
• 申請（專利權）人: 拉姆巴姆醫療技術有限公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53;G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王瑋瑋;鄭霞

1.一種用于確定用生物藥物治療的受試者的生物樣品中的中和性抗藥物抗體(nADA)的水平的方法，所述方法包括：

a.將所述生物樣品與直接或間接固定在固體支持物上的所述生物藥物一起孵育；

b.向(a)的孵育的樣品提供所述生物藥物的靶，并且將所述靶與所述固定的藥物一起孵育；

c.確定與所述固定的藥物結合的所述靶的量，其中所述量指示存在于所述生物樣品中的中和性抗藥物抗體的水平。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述生物藥物是針對生物靶的抗體。

3.根據權利要求1至2中任一項所述的方法，其中所述生物靶是細胞因子。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述細胞因子是腫瘤壞死因子α(TNFα)。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中所述藥物是英夫利昔單抗、依那西普、阿達木單抗、賽妥珠單抗、戈利木單抗、其任何生物類似物及其任何組合中的至少一種。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述靶與至少一種可檢測部分直接或間接締合。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述可檢測部分是導電標記物、電化學標記物、熒光標記物、化學發光標記物、酶標記物、放射性標記物、磁性標記物、金屬標記物和比色標記物或其任何組合中的至少一種。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述受試者患有免疫介導的紊亂。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述免疫介導的紊亂是炎性疾病、自身免疫疾病和增殖性紊亂中的至少一種。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述炎性紊亂是炎性腸病(IBD)。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的方法，其中所述生物樣品是血清和全血樣品或其任何級分或制劑中的任何一種。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的方法，其中所述藥物是包含兩條κ輕鏈的單克隆抗體，并且其中所述方法還包括以下步驟：通過向通過步驟(a)或步驟(b)獲得的所述孵育的樣品提供與第二可檢測部分締合的抗λ鏈抗體確定所述生物樣品中的中和性抗藥物抗體和非中和性抗藥物抗體的水平，將所述標記的抗λ鏈抗體與所述固定的藥物一起孵育，以及確定所述第二可檢測部分的量，其中所述量指示存在于所述生物樣品中的中和性λ鏈ADA和非中和性λ鏈ADA的水平。

13.一種用于評估受試者對生物藥物治療的響應性、用于監測疾病進展和疾病復發的早期預后的預后方法，所述方法包括以下步驟：

a.確定所述受試者的至少一個生物樣品中的nADA水平，從而獲得所述樣品的nADA值；

b.確定步驟(a)中獲得的所述nADA值相對于預先確定的標準nADA值或相對于至少一個對照樣品的nADA值是否為陽性或陰性中的任一項；

c.將所述受試者分類為無響應者或響應者，其中所述樣品的陽性nADA值指示所述受試者屬于與對所述生物藥物治療無響應相關的預先確立的群體，并且其中所述樣品的陰性nADA值指示所述受試者屬于與對所述生物藥物治療響應相關的預先確立的群體，從而預測、評估和監測哺乳動物受試者對所述治療方案的響應性。

14.根據權利要求13所述的預后方法，其中確定所述至少一個生物樣品中的nADA水平通過以下步驟進行：

a.將所述生物樣品與直接或間接固定在固體支持物上的所述生物藥物一起孵育；

b.向(a)的孵育的樣品提供所述生物藥物的靶，并且將所述靶與所述固定的藥物一起孵育；

c.確定與所述固定的藥物結合的所述靶的量，其中所述量指示存在于所述生物樣品中的nADA水平。