[發明專利]靶向染色體不穩定性和下游胞質DNA信號傳導以治療癌癥

在審

• 申請號: 201880058523.8
• 申請日: 2018-07-10
• 公開（公告）號: CN111295454A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: L·C·坎特利;B·恩格;S·F·巴庫姆
• 申請（專利權）人: 康奈爾大學;紀念斯隆-凱特琳癌癥中心
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/00
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 杜丹;顧云峰

1.一種方法，其包含：(a)將測試化合物與轉移性癌細胞樣品在培養基中混合以產生測試分析物；(b)在足以使所述測試化合物與所述細胞結合或穿透所述細胞的條件下將所述測試分析物溫育一段時間；(c)測量：

所述培養基中、所述細胞中或其組合中cGAMP的量或濃度以產生測試分析物值；

一系列所述細胞內中心體之間的距離以產生平均距離結果；

RELB易位到所述細胞的細胞核中的量；以及

(d)選擇測試化合物，其：

測試分析物cGAMP值比參比cGAMP值低；

平均距離結果比參比距離低；

RELB易位到所述細胞的核的量比參比量低；

從而產生有效治療染色體不穩定性的測試化合物。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述參比為

a.不含測試化合物的分析混合物中cGAMP的量或濃度；

b.不含測試化合物的分析混合物中轉移性癌細胞中的著絲粒之間的距離；或

c.不含測試化合物的分析混合物中RELB易位到轉移性癌細胞的細胞核中的量。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其進一步包含在測量所述cGAMP之前用醇提取所述樣品或培養基以產生醇提取物。

4.根據權利要求3所述的方法，其進一步包含使用一個或多個HyperSep氨基丙基固相柱通過固相提取(SPE)純化所述醇提取物以產生半純測試樣品，然后測量所述半純測試樣品的所述cGAMP。

5.根據權利要求1至3或4所述的方法，其中測量cGAMP的量或濃度包含液相色譜分析和/或質譜分析以測量cGAMP的水平。

6.根據權利要求1至4或5所述的方法，其進一步包含將所述測試化合物給予動物模型以鑒定治療劑。

7.根據權利要求1至5或6所述的方法，其進一步包含將所述治療劑給予患者。

8.一種方法，其包含：(a)從患者獲得細胞或組織樣品；(b)測量：由所述樣品中已知數量或重量的細胞或組織產生的cGAMP的量或濃度，以得到參比cGAMP值；(c)將所述樣品中相同已知數量或重量的細胞或組織與測試化合物混合以得到測試分析物；(d)測量所述測試分析物中cGAMP的量或濃度以得到測試分析物cGAMP值；(e)任選地重復步驟(c)和(d)；以及選擇任何測試分析cGAMP值比參比cGAMP值低的測試化合物，從而鑒定至少一種有效的測試化合物。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述樣品包含轉移性癌細胞或轉移性組織。

10.根據權利要求8或9所述的方法，其進一步包含在測量所述cGAMP之前用醇提取所述細胞或組織樣品以產生醇提取物。

11.根據權利要求8、9或10所述的方法，其進一步包含用甲醇提取所述細胞或組織樣品以產生甲醇提取物，并測量所述甲醇提取物中的所述cGAMP。

12.根據權利要求10或11所述的方法，其進一步包含使用一個或多個HyperSep氨基丙基固相柱通過固相提取(SPE)純化所述醇提取物或所述甲醇提取物以產生半純測試樣品，然后測量所述半純測試樣品的所述cGAMP。

13.根據權利要求8至11或12所述的方法，其中測量cGAMP的量或濃度包含液相色譜分析和/或質譜分析。

14.根據權利要求8至12或13所述的方法，其進一步包含將所述有效測試化合物給予動物癌癥模型。

15.根據權利要求8至13或14所述的方法，其進一步包含將所述有效測試化合物給予患者或者從中獲得所述細胞或組織樣品的所述患者。