[發明專利]用于治療、預防或改善肝纖維化的γ-酮醛清除劑的組合物和使用方法

在審

• 申請號: 201880057593.1
• 申請日: 2018-09-05
• 公開（公告）號: CN111225666A
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: J·拉特馬克;N·阿布萊德;C·弗林
• 申請（專利權）人: MTI生物技術公司
• 主分類號: A61K31/197
• 分類號: A61K31/197;A61K31/353;A61K31/355
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 張曉威

1.用于治療、預防或改善患有肝纖維化或有肝纖維化風險的個體的肝纖維化，從而抑制或治療所述肝纖維化的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效治療哺乳動物功能障礙的劑量和量的至少一種化合物和治療、預防或改善肝纖維化的具有已知副作用的藥物的步驟，所述化合物具有由下式化合物代表的結構：

其中：

R是N或C；

R₂獨立地為H、羥基、鹵素、硝基、CF₃、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環烷基、含有C、O、S或N的C_3-8元環，其任選地被一個或多個R₂、R₃和R₄取代，并且可以與一個或多個R₂、R₃或R₅環化，以形成含有C、O、S或N的任選地被取代的C_3-8元環；

R₃是H、羥基、鹵素、硝基、CF₃、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環烷基、含有C、O、S或N的C_3-8元環，其任選地被一個或多個R₄取代，R₂和R₃可以與一個或多個R₂或R₅環化，以形成含有C、O、S或N的任選地被取代的C_3-8元環；

R₄是H、羥基、鹵素、硝基、CF₃、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環烷基、含有C、O、S或N的C_3-8元環，其任選地被一個或多個R₄取代，R₂和R₃可以與一個或多個R₂、R₃或R₅環化，以形成含有C、O、S或N的任選地被取代的C_3-8元環；

R₅是鍵、H、羥基、鹵素、硝基、CF₃、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環烷基、含有C、O、S或N的C_3-8元環，其任選地被一個或多個R₄取代，R₂和R₃可以與一個或多個R₂、R₃或R₄環化，以形成含有C、O、S或N的任選地被取代的C_3-8元環；及其立體異構體和類似物。

2.權利要求1所述的方法，其中所述化合物選自下式：

其中：

R是N或C；

R₂獨立地為H、取代或未取代的烷基；

R₃是H、鹵素、烷氧基、羥基、硝基；

R₄為H、取代或未取代的烷基、羧基；及其藥學上可接受的鹽。

3.權利要求1所述的方法，其中所述化合物是水楊胺(2-羥基芐胺或2-HOBA)。

4.權利要求1所述的方法，其中所述化合物選自下式：

或其藥學上可接受的鹽。

5.權利要求1所述的方法，其中所述化合物選自下式：

或其藥學上可接受的鹽。

6.權利要求1所述的方法，其中所述化合物選自下式：

或其藥學上可接受的鹽。

7.權利要求1所述的方法，其中所述化合物選自下式：

或其藥學上可接受的鹽。

8.權利要求1所述的方法，其中所述化合物選自下式：

或其藥學上可接受的鹽。