[發明專利]促進毛發生長和治療毛發缺損或過度毛發脫落

在審

• 申請號: 201880057079.8
• 申請日: 2018-07-12
• 公開（公告）號: CN111065396A
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發明（設計）人: 羅德尼·辛克萊
• 申請（專利權）人: 薩姆森臨床私人有限公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K9/20;A61K9/10;A61P17/14
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本發明涉及用于治療受試者的毛發缺損或過度毛發脫落或用于促進受試者的毛發生長的方法和組合物。本發明還涉及一種用于治療受試者的毛發缺損或過度毛發脫落或用于促進受試者的毛發生長的口腔分散組合物或經鼻施用組合物。

技術領域

本發明涉及用于治療受試者的過度毛發脫落或毛發缺損或促進受試者的毛發生長的方法和組合物。

背景技術

頭皮上的毛囊并不連續地產生毛發。毛囊循環通過可持續兩年或更多年的生長期，接著退回到長達三個月的休眠期，之后再次開始生長新的毛發纖維。在健康人類頭皮上，在任何時間都有約80％至90％的毛囊在生長毛發。這些活躍毛囊處于所謂的生長期階段。這使多達10％至20％百分比的頭皮毛囊處于稱為休止期的休眠狀態，此時毛囊不產生任何毛發纖維。實際毛發掉落量的改變在多種毛發缺損病癥中都有出現，所述病癥包括生長期落發、化學療法引起的毛發缺損、急性和慢性休止期落發、斑禿、瘢痕性禿發、男性型毛發缺損(MPHL)和女性型毛發缺損(FPHL)。

男性通常主述毛發缺損或毛發脫落增加，在洗頭之后尤其如此。實際毛發掉落量的改變在多種毛發缺損病癥中都有發生，所述病癥包括生長期落發、化學療法引起的毛發缺損、急性和慢性休止期落發、斑禿、瘢痕性禿發和男性型毛發缺損(MPHL)。

女性型毛發缺損(FPHL)是臨床實踐中所遇到的女性毛發缺損的最常見原因(Messenger等人，2010年)。FPHL是復雜的多基因病，其臨床特征為前額中間頭皮上的彌漫性毛發稀疏并且組織結構特征為毛囊萎縮。萎縮毛囊的比例隨毛發缺損的嚴重程度而增加(Messenger等人，2006年)。FPHL對生活質量造成不良影響，并且FPHL的患病率隨年齡增加。在超過700名女性的群體研究中，FPHL見于12％的年齡在20-29歲的女性和57％的年齡大于80歲的女性。毛發缺損嚴重程度也隨年齡增加。

導致毛發缺損增加或過度毛發脫落的一種這樣的病癥是休止期落發(TE)。此病癥既影響男性也影響女性，在女性中更常發生。TE是非瘢痕性禿發，其特征為休止期杵狀毛發彌漫地從頭皮過度脫落。TE通常在觸發事件(諸如分娩、重病或復雜手術)之后8-12周開始并且在3-6個月內消退。一旦消退，自限性休止期落發就可回顧性地診斷為急性休止期落發(Harrison S和Sinclair R，2002年)。持續超過6個月的休止期脫落叫做慢性休止期落發(CTE)(Whiting，丹麥，1996年)。

一直建議使用局部米諾地爾治療CTE，然而，結果是多變的并且通常令人失望。許多個體也不期望向頭皮涂覆乳液，因為這可能導致毛發看起來油膩，而這可能妨礙依從性。另外，由于米諾地爾被肝臟分解成米諾地爾硫酸鹽，因此高濃度局部米諾地爾可能對血壓造成不良影響。當前沒有FDA或TGA治療可供用于慢性休止期落發。

對于毛發缺損和過度毛發脫落的病癥以及促進毛發生長(包括增加毛發長度和促進胡須生長)，需要新的治療。

發明內容

本發明涉及用于治療受試者的毛發缺損或過度毛發脫落或促進受試者的毛發生長的方法和組合物，其是通過施用一定劑量的由口腔粘膜或鼻粘膜吸收的米諾地爾來進行。與經由下胃腸道(其包括胃、小腸、大腸和直腸)進入血流的藥物相比，此類方法和組合物有利地快速作用。與傳統治療(諸如在下胃腸道中吸收并且因此患者必須咽下的片劑，以及可能使毛發看起來油膩或對毛發的外觀和感覺造成不良影響的局部乳液)相比，此類組合物容易施用并且很可能實現增加的患者依從性。另外，通過口腔粘膜或鼻粘膜進行的吸收允許藥物繞過在肝臟中進行的首過代謝。

一方面，本發明提供一種治療受試者的毛發缺損或過度毛發脫落或促進受試者的毛發生長的方法，其是通過透過口腔粘膜或鼻粘膜向受試者施用有效劑量的米諾地爾來進行。

在一個實施方案中，所述口腔粘膜選自舌下粘膜、頰粘膜、唇粘膜和/或牙槽粘膜中的一者或多者。在一個實施方案中，所述口腔粘膜為舌下粘膜。在一個實施方案中，所述口腔粘膜為頰粘膜。在一個實施方案中，所述口腔粘膜為唇粘膜。