[發(fā)明專利]與低血糖癥的治療有關(guān)的方法和醫(yī)學(xué)用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880056908.0
• 申請(qǐng)日: 2018-07-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111133525A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薩布里納·安納愛(ài)斯文特;阿真琴·蘭詹;亨利克·馬德森;希爾斯滕·內(nèi)爾高;約翰·巴泰普約爾根森;希格內(nèi)·施密特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西蘭制藥公司;哈維德夫醫(yī)院;丹麥科技大學(xué)
• 主分類號(hào): G16H50/20
• 分類號(hào): G16H50/20;G16H20/17
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

1.用于確定施用于患有糖尿病的患者以治療輕度或中度低血糖癥的胰高血糖素推注劑量的自動(dòng)化或計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，所述方法包括：

(a)確定所述患者的環(huán)境胰島素水平，其中所述環(huán)境胰島素水平通過(guò)血液樣品直接測(cè)量，通過(guò)胰島素傳感器測(cè)量和/或通過(guò)活性追加胰島素殘余量進(jìn)行估算；

(bi)使用所述環(huán)境胰島素水平根據(jù)以下治療標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定用于治療輕度或中度低血糖癥同時(shí)降低反彈高血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)或避免反彈高血糖癥的胰高血糖素推注劑量：(1)使血漿葡萄糖(PG)提高≥5mmol/l，(2)具有≤10mmol/l的峰值血漿葡萄糖(PG)，以及(3)在所述胰高血糖素推注之后的120分鐘內(nèi)保持血漿葡萄糖(PG)≥3.9mmol/l；

(bii)使用藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)模型用于模擬接受所述胰高血糖素推注以糾正胰島素誘導(dǎo)的輕度或中度低血糖癥的糖尿病患者的虛擬患者群體，其中所述胰高血糖素推注的劑量是根據(jù)所述治療標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算的在所述群體中產(chǎn)生最大加權(quán)成功率的最低胰高血糖素劑量；以及

(c)選擇根據(jù)所述治療標(biāo)準(zhǔn)提供最大加權(quán)成功率的胰高血糖素推注的最低劑量；以及

(d)任選地向所述患者施用所述胰高血糖素推注以治療低血糖癥。

2.用于在患有糖尿病的患者中治療輕度或中度低血糖癥的方法中的胰高血糖素，其中所述方法包括使用自動(dòng)化或計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法計(jì)算胰高血糖素推注劑量，所述自動(dòng)化或計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法包括：

(a)確定所述患者的環(huán)境胰島素水平，其中所述環(huán)境胰島素水平通過(guò)血液樣品直接測(cè)量，通過(guò)胰島素傳感器測(cè)量和/或通過(guò)活性追加胰島素殘余量進(jìn)行估算；

(bi)使用所述環(huán)境胰島素水平根據(jù)以下治療標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定用于治療輕度或中度低血糖癥同時(shí)降低反彈高血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)或避免反彈高血糖癥的胰高血糖素推注的劑量：(1)使血漿葡萄糖(PG)提高≥5mmol/l，(2)具有≤10mmol/l的峰值血漿葡萄糖(PG)，以及(3)在所述胰高血糖素推注之后的120分鐘內(nèi)保持血漿葡萄糖(PG)≥3.9mmol/l；

(bii)使用藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)模型用于模擬接受所述胰高血糖素推注以糾正胰島素誘導(dǎo)的輕度或中度低血糖癥的糖尿病患者的虛擬患者群體，其中所述胰高血糖素推注的劑量是根據(jù)所述治療標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算的在所述群體中產(chǎn)生最大加權(quán)成功率的最低胰高血糖素劑量；以及

(c)選擇根據(jù)所述治療標(biāo)準(zhǔn)提供最大加權(quán)成功率的胰高血糖素推注的最低劑量；以及

(d)向所述患者施用所述胰高血糖素推注以治療低血糖癥。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述應(yīng)用的方法或化合物，其中針對(duì)輕度或中度低血糖癥進(jìn)行治療的患者患有1型糖尿病。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述應(yīng)用的方法或化合物，其中所述環(huán)境胰島素水平被作為追加胰島素殘余量(IOB)、血清胰島素水平、實(shí)際血清胰島素濃度與基線血清胰島素濃度的比例和/或追加胰島素殘余量與每日總胰島素劑量的百分比(IOB/TDD％)中的一種或更多種的函數(shù)來(lái)確定。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述應(yīng)用的方法或化合物，其中所述環(huán)境胰島素水平被作為所述患者的追加胰島素殘余量(IOB)的函數(shù)來(lái)確定。

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述應(yīng)用的方法或化合物，其中所述方法包括使用推注計(jì)算器確定追加胰島素殘余量(IOB)。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述應(yīng)用的方法或化合物，其中所述推注計(jì)算器使用線性或曲線時(shí)間譜。

8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述應(yīng)用的方法或化合物，其中所述方法是使用移動(dòng)裝置例如智能電話上的應(yīng)用程序或使用具有內(nèi)置處理器的裝置例如胰島素泵來(lái)執(zhí)行的。

9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述應(yīng)用的方法或化合物，其中所述低血糖癥是胰島素誘導(dǎo)的低血糖癥或者由運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激或疾病引起的低血糖癥。