[發明專利]金屬合金及含有該金屬合金的醫療裝置

有效

• 申請號: 201880056435.4
• 申請日: 2018-08-30
• 公開（公告）號: CN111279004B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: D.R.鮑;C.B.麥克勞德;J.江普
• 申請（專利權）人: M.A.醫療聯盟股份有限公司
• 主分類號: C22C23/00
• 分類號: C22C23/00;A61F2/90
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曲瑩

本文說明了一種生物可吸收金屬合金，該金屬合金特別適合于形成生物可吸收醫療裝置，例如支架。該金屬合金基本上包括3.2至4.8重量％的鋰、0.5至2.0重量％的釔；除了任何痕量元素之外，其余為鎂。可將該金屬合金拉成線材，該線材可成形為支架骨架。該支架可使用一個或多個支架骨架以及一個或多個生物可吸收聚合物連接器(例如由PLGA形成)來產生。

技術領域

本發明涉及一種新型合金，該合金適合用在可植入醫療裝置中以治療患病或受損的組織，尤其是用在隨著時間推移被身體吸收的臨時醫療裝置中。本發明還涉及一種新型可吸收醫療裝置，尤其是可用于減輕自然身體管腔(例如動脈血管)的逐漸變窄的裝置，例如支架。

背景技術

動脈硬化指導致重要器官和組織缺血的動脈血管變窄。血液供應的減少會轉化為多種癥狀，例如因心臟冠狀動脈變窄而發生勞累性心絞痛，因大腿和小腿的主動脈變窄而發生嚴重肢體缺血從而導致下肢截肢。除了血管疾病之外，其它身體結構(例如食道、膽管、輸尿管和氣管)也可能因疾病、外傷或先天性缺陷而變窄或阻塞。

自二十世紀八十年代以來，這種血管腔變窄已經能通過微創的導管型醫療裝置技術進行治療，該技術可將變窄的血管腔擴大至其原始直徑。最初的導管型或介入治療是球囊血管成形術，其中將長軟導管末端的高壓球囊插入到變窄的血管中并充氣至通常大于810千帕(8個大氣壓)的壓力。球囊壓力通常會剝離血管內膜，從而使中央管腔擴張到接近其自然直徑。這項技術廣泛用于冠狀動脈和外周血管介入以及體內的其它管腔結構。

球囊血管成形術的兩種并發癥是因血管痙攣和/或內膜皮瓣剝離而引起的血管急性阻塞，以及因機械損傷引發的新內膜組織增生而導致的再狹窄。支架的發展消除了因痙攣或內膜瓣引起的急性阻塞問題，支架是一種能永久支撐血管腔的可擴張籠。帕爾馬斯在EP0221570A中說明了一種支架的激光切割開槽海波管設計。雖然支架的出現實現了血管腔的急性機械支撐，但是大量患者經歷了長期的血管重新狹窄，這稱為再狹窄。在膨脹和放置支架期間，由于支架的過度擴張，往往會剝離血管的內層(即，內膜)。血管內膜的平滑肌細胞能遷移并擴散到管腔中，從而導致瘢痕組織或“新內膜增生”，這使永久性支架內部的血管腔變窄。

從永久性支架表面局部輸送有效的抗增生藥物是降低再狹窄發生率的一項重大進展。已證實，在植入后的數周至數月內從控釋制劑輸送的藥物(如西羅莫司和紫杉醇)能抑制由支架植入期間的血管損傷導致的平滑肌細胞遷移和增生。

但是，永久性支架的一種持續并發癥是晚期支架血栓形成(LST)，其中通常在植入后一年或更久時(典型情況下在雙聯抗血小板治療停止后)會在支架內形成阻塞性血栓或血凝塊。業界認為有多種因素會促成LST。一個因素是，由于支架在血管內的剛性機械特性，永久性支架基本上消除了血管的正常蠕動。另一個因素是，用于輸送抗增生藥物的聚合物對于完全血管愈合不太理想，并且抑制了功能全面的內皮的形成，而內皮是防止血栓形成的主要機制。常規支架的支架撐桿與血管壁的貼合不良，這也產生了有利于后期支架內血栓形成的環境。

從永久性支架消除這些慢性并發癥的一個途徑是用臨時支架治療患病的血管，這種支架為重新打開但機械受損的血管提供應急機械支撐，可選地輸送抗增生藥物，然后可被身體安全地吸收，留下重塑的原生血管，而對內皮形成或恢復的局部蠕動沒有物理障礙。

已經有多種開發生物可完全吸收的血管支架(BVS)的途徑。早期的途徑是使用由聚L-乳酸(PLLA)聚合物構成的可擴張設計。雖然這種途徑利用了具有已知的生物安全性的材料，但相對于常規支架材料來說(例如316LVM不銹鋼、鈷鉻合金或鎳鈦合金)，由PLLA制成的支架表現出很差的機械特性，其楊氏模量、拉伸強度和塑性變形能力都低得多。PLLA的有限機械特性的一些后果包括：對于給定的支架設計，由于斑塊、回轉或曲折等，其擴張范圍非常有限，這導致撐桿-壁附著性不良，尤其是當支架被部署到錐形血管中或任何非圓柱形血管中時。較低的機械特性需要用較大、較笨重的撐桿來彌補，這些撐桿無法以與較薄的金屬撐桿相同的方式嵌入到血管壁中，從而導致被認為有利于LST形成的狀況。