[發(fā)明專利]檢測系統(tǒng)及生產(chǎn)方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880055872.4
• 申請日: 2018-06-12
• 公開（公告）號: CN111051885A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·埃爾·庫利;W·恩辛格;H·U·戈林格;S·奎德瑙;I·杜茲諾維奇;H·F·施拉克
• 申請（專利權(quán)）人: 達(dá)姆施塔特工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543;G01N33/574;B01L3/00;B82Y15/00;G01N27/327
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 鄭勇

1.生產(chǎn)用于介質(zhì)(50)中生物分子(114)的檢測系統(tǒng)的方法，其步驟如下：

提供(S110)具有第一通道區(qū)域(215)的第一檢測器部分(210)和具有第二通道區(qū)域(225)的第二檢測器部分(220)；

提供(S120)具有至少一個孔(110)的膜(120)；以及

將(S130)第一檢測器部分(210)和第二檢測器部分(220)設(shè)置于膜(120)的相對側(cè)上，使得第一通道區(qū)域(215)和第二通道區(qū)域(225)的至少一部分被膜(120)隔開，并且使得第一通道區(qū)域(215)和第二通道區(qū)域(225)彼此連接形成通道系統(tǒng)，以形成供介質(zhì)(50)穿過膜(120)的至少一個孔(110)的流動路線(130)，

其中，沿著穿過膜的流動路線(130)在膜(120)上形成生物受體(112)，通過測量沿著流動路線(130)的流量來測定介質(zhì)(50)中生物分子(114)的濃度。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中設(shè)置的步驟(S130)包括：

-將膜(120)設(shè)置在第一檢測器部分(210)或第二檢測器部分(220)上；然后

-移除膜(120)在檢測區(qū)域(125)之外的部分。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，進(jìn)一步地包括形成與膜(120)接觸的粘結(jié)層(680)，所述粘結(jié)層(680)以使得至少一些孔(110)被所述粘結(jié)層(680)封閉的方式與膜(120)接觸，從而通過減少用于介質(zhì)(50)的流量測量的孔(110)的數(shù)量，來增加膜(120)的靈敏度。

4.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，進(jìn)一步包括：

通過功能化將生物受體(112)連接到膜(120)上，在將第一檢測器部分(210)和第二檢測器部分(220)設(shè)置于膜(120)的相對側(cè)上之前或之后實施所述功能化。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述功能化包括至少以下功能化步驟：

-活化羧基端基以獲得胺反應(yīng)的中間體；以及

-將胺反應(yīng)的中間體酰胺化，以在膜(120)上形成所期望的生物受體(112)，

其中，所述功能化以相同的方式發(fā)生在膜(120)的所有區(qū)域，或者，在功能化過程中，在不同區(qū)域的孔(110)中形成不同的生物受體(112)，使得膜(120)對不同的生物分子(114)敏感。

6.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，進(jìn)一步地包括將膜(120)層壓在第一檢測器部分(210)和/或第二檢測器部分(220)上。

7.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述第一檢測器部分(210)和第二檢測器部分(220)在至少50℃或至少65℃的溫度下通過進(jìn)行熱處理與膜(120)的相對側(cè)彼此連接。

8.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述生物分子(114)在介質(zhì)(50)中的濃度通過以下至少一個測量來確定：(i)穿過所述至少一個孔(110)的流量測量，(ii)阻抗測量，和(iii)電動測量，特別是電泳或者電滲測量。

9.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述生物分子(114)包括前列腺特異性抗原(PSA)，所述生物受體(112)包括適體，特別是以下適體之一：

d)NH₂-C₆-CCGUCAGGUCACGGCAGCGAAGCUCUAGGCGCG

GCCAGUUGC-OH；

e)NH₂-C₆-TTTTTAATTAAAGCTCGCCATCAAATAGCTTT-OH；

f)NH₂-C₆-ACGCTCGGATGCCACTACAGGTTGGGGTCGGGCATGCGTC

CGGAGAAGGGCAAACGAGAGGTCACCAGCACGTCCATGAG-OH。