[發明專利]從體液中降低晚期糖基化終末產物

在審

• 申請號: 201880055837.2
• 申請日: 2018-08-30
• 公開（公告）號: CN111405870A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 安德烈亞斯·維克托·西姆;約格·沙伊爾;克里斯蒂安·施泰納;文森特·卡波尼;菲利普·P·哈恩
• 申請（專利權）人: 西托索爾本茨公司
• 主分類號: A61B5/15
• 分類號: A61B5/15;G01N1/10;G01N33/49
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

本發明涉及通過使體液與吸著劑接觸來從所述體液中去除晚期糖基化終末產物。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2017年8月31日提交的美國專利申請No.62/552,424的權益，其公開內容整體并入本文。

技術領域

本發明涉及從體液中降低晚期糖基化終末產物(advanced glycation endproduct)。

背景技術

退行性疾病以及衰老主要基于分子、細胞和組織內分子損傷的終生積累。損傷結構的一些重要實例是晚期糖基化終末產物(advanced glycation end product，AGE)。

晚期糖基化終末產物(AGE)(病理生理學上重要的翻譯后修飾)在體內通過蛋白質與反應性碳水化合物的非酶促反應形成并在衰老期間積累。經探討其為導致退行性疾病的原因。糖基化修飾蛋白質的結構和功能并通過交聯誘導組織硬化。可溶性AGE可與受體例如晚期糖基化終末產物受體(receptor for advanced glycation end product，RAGE)結合。與RAGE結合一方面誘導RAGE自身的表達并且另一方面誘導導致長期炎性響應的促炎性細胞因子的表達。這可對衰老有影響，因為衰老主要與炎癥(發炎)相關。RAGE-敲除的小鼠在膿毒癥模型中受到保護(存活提高)。在心血管系統中，AGE是心臟和血管功能障礙的主要原因。

高水平的AGE與多種疾病的發生相關，所述疾病包括糖尿病、心臟病、腎衰竭、阿爾茨海默病和黃斑變性。在本領域中需要治療、預防或降低與AGE相關之疾病的進展的方法。

發明內容

在一些實施方案中，本發明涉及從體液中去除晚期糖基化終末產物的方法，其包括使體液與吸著劑(sorbent)接觸。

在某些實施方案中，本發明涉及通過從體液中去除晚期糖基化終末產物來治療退行性疾病，其包括使體液與吸著劑接觸。

附圖說明

圖1a示出了Cytosorbents吸附劑不高效地結合乙酰基賴氨酸。

圖1b示出了Cytosorbents吸附劑高效地結合AGE(CML)。

圖2示出了1蛋白質(25kD)的濃度：通過將CML染成綠色并將乙酰基賴氨酸染成紅色(Odyssee系統)，可清楚地看到，在通過Cytosorbents吸附劑之后，綠色(GFP)修飾的蛋白質消失了而紅色(乙酰基賴氨酸)修飾的蛋白質仍然可檢測到。

具體實施方式

通過參考以下詳細描述結合構成本公開內容的一部分的附圖和實施例，可更容易地理解本發明。應理解，本發明不限于本文中所描述和/或示出的具體材料、裝置、方法、應用、條件或參數，并且本文中所使用的術語是出于僅通過舉例的方式來描述特定實施方案的目的，并不旨在限制要求保護的本發明。本文中所使用的術語“多個/種”意指多于一個/種。當表示值的范圍時，另外的實施方案包含從一個特定值和/或至另一個特定值。類似地，當通過使用在前的“約”將值表示為近似值時，應理解，特定值形成另一個實施方案。所有范圍均包含端值并且是可組合的。

應理解，為清楚起見，本文中在單獨的實施方案的上下文中描述的本發明的某些特征也可在單個實施方案中組合提供。相反，為簡潔起見，在單個實施方案的上下文中描述的本發明的多種特征也可單獨或以任何子組合的形式提供。對范圍中所述值的進一步提及包括該范圍內的每個值。

術語“生物相容性的”被定義為意指吸著劑能夠與生理流體、活組織或生物體接觸而在吸著劑與生理流體、活組織或生物體接觸的時間期間不產生不可接受的臨床變化。在一些實施方案中，意欲使吸著劑被生物體的腸和消化道耐受。本發明的吸著劑優選是無毒的。生物相容性的吸著劑可以是生物可降解的聚合物、可吸收的聚合物(resorbablepolymer)或這二者。