[發明專利]修飾型HSV gD蛋白及包含其的疫苗

在審

• 申請號: 201880055611.2
• 申請日: 2018-08-29
• 公開（公告）號: CN111051333A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 森泰亮;西村知裕;清水裕之;河邊昭博;片山貴裕
• 申請（專利權）人: KM生物醫薬股份公司
• 主分類號: C07K14/035
• 分類號: C07K14/035;A61K39/245;A61P31/22;A61P37/04;C12N15/09
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種修飾型HSV gD蛋白，其為單純皰疹病毒(HSV)的包膜糖蛋白D(gD)的修飾蛋白(修飾型HSV gD蛋白)，其為如下修飾的修飾型HSV gD蛋白：野生型HSV gD的胞外結構域(ectodomain)中的、與存在于受體結合結構域(RBD)的B細胞表位相比較，中和抗體誘導活性低或無中和抗體誘導活性的B細胞表位(誘餌表位)中的至少1個不發揮作為表位的功能。

2.根據權利要求1所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述存在于RBD中的B細胞表位為包含下述氨基酸殘基的表位，所述氨基酸殘基相當于選自由序列號1記載的氨基酸序列中的第134位的精氨酸殘基、第139位的天冬氨酸殘基及第222位的精氨酸殘基組成的組中的至少1個氨基酸殘基。

3.根據權利要求1或2所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述誘餌表位為存在于gD胞外結構域的N末端脯氨酸富集區域(PRR)的B細胞表位。

4.根據權利要求3所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述誘餌表位為：

包含野生型HSV gD的胞外結構域的、相當于序列號1記載的氨基酸序列中的第50位的脯氨酸殘基的氨基酸殘基的表位、或

包含存在于下述區域的至少1個氨基酸殘基的表位，所述區域為在野生型HSV gD的胞外結構域的晶體結構的表面的、與相當于所述第50位的脯氨酸殘基的氨基酸的距離為1.5nm以下的區域。

5.根據權利要求1～4中任一項所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述誘餌表位的修飾通過氨基酸殘基的置換、氨基酸殘基的缺失、和/或基于氨基酸殘基的置換或缺失的糖鏈導入而進行。

6.根據權利要求5所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述誘餌表位的修飾包含：通過向野生型HSV gD的胞外結構域的、相當于序列號1記載的氨基酸序列中的第50位的脯氨酸殘基的氨基酸殘基導入糖鏈而進行的修飾。

7.根據權利要求5或6所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述誘餌表位的修飾包含：通過向野生型HSV gD的胞外結構域的、相當于序列號1記載的氨基酸序列中的第74位的脯氨酸殘基的氨基酸殘基導入糖鏈而進行的修飾。

8.根據權利要求5～7中任一項所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述誘餌表位的修飾包含：通過向野生型HSV gD的胞外結構域的、相當于序列號1記載的氨基酸序列中的第186位的精氨酸殘基的氨基酸殘基導入糖鏈而進行的修飾。

9.根據權利要求5所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述野生型HSV gD的胞外結構域包含序列號1記載的氨基酸序列，

所述誘餌表位的修飾包含選自由下述修飾組成的組中的至少1種修飾：

通過基于將序列號1記載的氨基酸序列中的第50位的脯氨酸殘基置換為天冬酰胺殘基、將第51位的脯氨酸殘基置換為脯氨酸殘基以外的氨基酸殘基而導入糖鏈來進行的修飾；

通過基于將序列號1記載的氨基酸序列中的第74位的脯氨酸殘基置換為天冬酰胺殘基、將第76位的谷氨酸殘基置換為絲氨酸殘基而導入糖鏈來進行的修飾；及

通過基于將序列號1記載的氨基酸序列中的第186位的精氨酸殘基置換為天冬酰胺殘基而導入糖鏈來進行的修飾。

10.根據權利要求5～9中任一項所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述糖鏈為N型糖鏈。

11.根據權利要求1～10中任一項所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述修飾型HSV gD蛋白進一步在HSV gD的胞外結構域的C末端側連接有至少1個非種系選擇性T細胞表位。

12.根據權利要求11所述的修飾型HSV gD蛋白，其中，所述非種系選擇性T細胞表位為包含序列號4、序列號5、序列號6、序列號7、或序列號8記載的氨基酸序列的非種系選擇性T細胞表位。