[發明專利]片狀脫細胞化材料以及使用該材料的人工血管

在審

• 申請號: 201880055547.8
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN111050814A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 山口雄;木村拓矢
• 申請（專利權）人: 株式會社ADEKA
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50;C07K14/78
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 秦杰

本發明涉及一種源自生物材料的片狀脫細胞化材料，其在四個方向上的拉伸強度的最大值為4MPa以上，且拉伸強度為最大的方向上的伸長率為50％～300％。根據本發明，提供一種片狀材料，其在用作血管或用于血管的修復時能夠保持優異的耐壓性。

技術領域

本發明涉及一種片狀脫細胞化材料以及使用該材料的人工血管。

背景技術

血管移植物已經用于構建旁路手術的血管，以及用于修復或替換受損或病理性血管。例如，在小動脈或周圍血管的動脈粥樣硬化的治療中，在直徑小于5mm的患部，自身血管是優選的置換移植物，可以使用自身的胸廓內動脈、橈動脈、隱靜脈等的自身的血管。然而，當使用自身的血管的情況時，由于在采集時不能避免侵襲，因此增大患者的身體的負擔，并且根據個體或病例，不能避免其長度或質量存在偏差。進一步，當需要再次手術的情況時，存在由于已經使用過而無法供給的問題。

另一方面，以聚酯、聚四氟乙烯等合成樹脂為原材料的人工血管用于四肢末梢動脈的血液循環再建等。然而，以這些合成樹脂為原材料的人工血管在用于冠狀動脈那樣的小口徑的血管的情況時，由于血栓會較早形成而導致內膜增厚，因此無法使用。另外，為了預防以這些合成樹脂為原材料的人工血管的血液凝固，通過組織工程學技術使用患者本人的血管內皮細胞覆蓋人工血管的內腔。然而，在手術前必須從患者體內采集骨髓進行培養，并且必須將其移植到人工血管中，需要進行事先準備，在必須緊急進行的手術中，其有用性低。另外，還存在覆蓋血管內腔的內皮細胞也容易剝離，由此引起產生血栓的問題。

其中，在專利文獻1中，提出了一種人工血管，其將脫細胞的生物材料片成形為管狀從而防止排斥反應。具體而言，人工血管是通過將由豬主動脈制成的片材直接卷繞成管狀而形成的。然而，在該內腔的橫截面中，片材的邊緣部將以片材的厚度突出到管的內腔中，管的橫截面不會成為圓形或橢圓形(參照專利文獻2的圖8)。當管狀結構的橫截面具有這種形狀時，當血液流動時，局部壓力被施加到突出部分，這可能引起剝離，并且血管的耐壓性不足。另外，如果為了確保耐壓性而使片材增厚，則存在處理時的操作性變差的問題。進一步，還認為血小板等容易附著在突出的部分上，從而容易形成血栓。

本申請人在專利文獻2中記載的發明解決了上述專利文獻1的問題。在專利文獻2中，記載了一種源自生物體組織的片材，該片材具有至少一邊的邊緣部在厚度方向上朝向末端變薄的錐形，以及使用該片材的管狀結構體。在實施例中，與專利文獻1相同，使用由豬主動脈制成的片材等。

如上所述，作為專利文獻1以及專利文獻2的源自生物體組織的片材，具體使用由豬主動脈制成的片材。因此，期待一種材料，該材料與源自豬主動脈的生物體組織的片材相比，耐壓性進一步提高，并且在用作血管或用于血管的修復時能夠保持優異的耐壓性。

現有技術

專利文獻

專利文獻1：國際公開2014/109185號小冊子

專利文獻2：國際公開2016/194895號小冊子

發明內容

發明要解決的技術問題

本發明要解決的技術問題在于提供一種片狀材料，該片狀材料在用作血管或用于血管的修復時能夠保持優異的耐壓性。

解決技術問題的技術手段

本發明人等為了解決上述技術問題進行了深入研究，結果發現，使用拉伸強度和伸長率設定為特定范圍內的源自生物材料的片狀脫細胞化材料制備了人工血管，意外地發現可以制成人工血管，該人工血管的耐壓性遠遠高于通常被認為是最佳的源自豬主動脈的材料的耐壓性，從而完成了本發明。

即，本發明的技術方案如下所述。