[發明專利]攜帶雙特異性T細胞銜接器（BiTE）的腺病毒

有效

• 申請號: 201880055171.0
• 申請日: 2018-08-28
• 公開（公告）號: CN111712257B
• 公開（公告）日: 2023-10-27
• 發明（設計）人: B·查皮爾;A·C·N·布羅姆利
• 申請（專利權）人: 阿卡米斯生物公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/395;A61K35/761;C07K14/52;C07K14/715;C07K16/28;C07K16/40;C12N15/861;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張全信

1.一種包括式(I)的序列的腺病毒：

5'ITR-B₁-B_A-B₂-B_X-B_B-B_Y-B₃-3'ITR(I)

其中：

B₁是鍵或包括：E1A、E1B或E1A到E1B；

B_A包括-E2B-L1-L2-L3-E2A-L4；

B₂是鍵或包括：E3；

B_X是鍵或DNA序列，其包括：限制性位點、一個或多個轉基因或兩者；

B_B包括L5；

B_Y包括含有四個轉基因的轉基因盒，所述基因編碼FAP-BITE、CXL10、CXL9和IFN；

B₃是鍵或包括：E4。

2.根據權利要求1所述的腺病毒，其中編碼的FAB-BITE包括SEQ ID NO:5中所示的抗CD3或與其至少95％相同的序列，如SEQ ID NO:5。

3.根據權利要求1或2所述的腺病毒，其中所述FAP-BITE包括SEQ ID NO:9中所示的抗FAP或與其至少95％相同的序列，如SEQ ID NO:9。

4.根據權利要求1所述的腺病毒，其中編碼的FAB-BITE包括選自SEQ ID NO:75、76的序列或與其任何一個至少95％相同的序列。

5.根據權利要求1到4中任一項所述的腺病毒，其中所述轉基因盒編碼SEQ ID NO:100中所示的CXL10或與其至少95％相同的序列，如SEQ ID NO:100。

6.根據權利要求1到5中任一項所述的腺病毒，其中所述轉基因盒編碼SEQ ID NO:99中所示的CXCL9或與其至少95％相同的序列，如SEQ ID NO:99。

7.根據權利要求1到6中任一項所述的腺病毒，其中所述轉基因盒編碼SEQ ID NO:98中所示的IFNα或與其至少95％相同的序列，如SEQ ID NO:98。

8.根據權利要求1到7中任一項所述的腺病毒，其中所述轉基因被可操作地連接。

9.根據權利要求1到8中任一項所述的腺病毒，其中所述轉基因被3種不同的高效自切割肽分開。

10.根據權利要求9所述的腺病毒，其中所述自切割肽獨立地選自E2A、F2A、P2A和T2A。

11.根據權利要求1到10中任一項所述的腺病毒，其中從L5到E4的轉基因的相對順序是FAP-BITE、CXL10、CXL9和IFNα，例如如圖XC所示。

12.根據權利要求1到11中任一項所述的腺病毒，其中所述轉基因盒具有SEQ ID NO:95中所示的多核苷酸序列或編碼相同氨基酸序列的多核苷酸，具體地SEQ ID NO:95。

13.根據權利要求1到12中任一項所述的腺病毒，其中所述腺病毒包括SEQ ID NO:84。

14.根據權利要求1到13中任一項所述的腺病毒，其中所述腺病毒具有復制能力。

15.根據權利要求1到14中任一項所述的腺病毒，其中所述腺病毒是溶瘤的。

16.根據權利要求1到15中任一項所述的腺病毒，其中所述病毒具有六鄰體和來自Ad11的纖維。