[發明專利]脂質過氧化誘發性疾病的治療藥物及其篩選方法

在審

• 申請號: 201880054837.0
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN111033257A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 山田健一;進藤早紀;井手友美;山本啟一
• 申請（專利權）人: 扶桑藥品工業株式會社;山田健一
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;A61P35/00;A61P43/00;G01N33/15;A61K31/198;A61K31/245;A61K31/4045;A61K31/407;A61K31/47;A61K31/473;A61K31/5513;A61P1/16;A61P9/00;A6
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理事務所(普通合伙) 11363
• 代理人: 郭放;崔春植

1.一種檢定試劑盒，用于檢測被測化合物的脂質過氧化抑制的活性，所述檢定試劑盒的特征在于，

在緩沖液中包含由式(I)所示的化合物、脂質體、以及選自由2,2'-偶氮雙(2-氨基丙烷)二鹽酸鹽和二價鐵離子供給源物質組成的組中的至少一種化合物，

其中，式(I)如下：

[化1]

2.根據權利要求1所述的檢定試劑盒，其特征在于，

二價鐵離子供給源物質是硫酸鐵(Ⅱ)。

3.根據權利要求1或2所述的檢定試劑盒，其特征在于，

包括示出化合物活性值的附加說明書，其中，所述化合物示出脂質過氧化抑制的活性。

4.一種檢定試劑盒，用于檢測被測化合物的脂質過氧化抑制的活性，所述檢定試劑盒的特征在于，

在緩沖液中包含由式(I)所示的化合物、培養細胞、以及選自由花生四烯酸和過氧化氫叔丁基組成的組中的至少一種化合物，其中，式(I)如下：

[化2]

5.根據權利要求4所述的檢定試劑盒，其特征在于，

培養細胞是以人肝臟為來源的HepG2細胞。

6.根據權利要求4或5所述的檢定試劑盒，其特征在于，

包括示出化合物活性值的附加說明書，其中，所述化合物示出脂質過氧化抑制的活性。

7.一種檢定試劑盒，其特征在于，

包含權利要求1至6中的任意兩種或其以上的檢定試劑盒。

8.一種用于測定脂質過氧化抑制的活性的檢定方法，其特征在于，包括：

ⅰ)配制包含由式(I)所示的化合物和脂質體的緩沖液；

ⅱ)添加選自由2,2'-偶氮雙(2-氨基丙烷)二鹽酸鹽和二價鐵離子供給源物質組成的組中的至少一種化合物；

ⅲ)添加被測化合物；

ⅳ)測定熒光；以及，

ⅴ)從熒光測定結果求出被測化合物的活性值。

9.一種用于測定脂質過氧化抑制的活性的檢定方法，其特征在于，包括：

ⅰ)配制包含由式(I)所示的化合物和培養細胞的緩沖液；

ⅱ)添加選自由花生四烯酸和過氧化氫叔丁基組成的組中的至少一種化合物；

ⅲ)添加被測化合物；

ⅳ)測定熒光；以及，

ⅴ)從熒光測定結果求出被測化合物的活性值。

10.根據權利要求8或9所述的檢定方法，其特征在于，

包括：ⅵ)與成為脂質過氧化抑制活性的指標的化合物的活性值進行比較。

11.根據權利要求8至10中任一項所述的檢定方法，其特征在于，

在微孔板使用所述檢定方法。

12.一種用于選擇脂質過氧化抑制活性高的候選化合物的篩選方法，其特征在于，包括：

ⅰ)從化合物庫中選擇被測化合物；

ⅱ)進行借助于使用被測化合物的、使用權利要求8中所述的2,2'-偶氮雙(2-氨基丙烷)二鹽酸鹽的檢定方法的篩選，選擇示出高活性值的化合物；以及，

ⅲ)接下來，進行借助于使用ⅱ)的示出了高活性值的化合物的、使用權利要求8中所述的二價鐵離子供給源物質的檢定方法的篩選，選擇示出高活性值的化合物。

13.根據權利要求12所述的篩選方法，其特征在于，

在化合物庫是包含未被批準為食品或醫藥品的化合物的化合物庫的情況下，在權利要求12中所述的篩選方法的基礎上進一步包括：

ⅰ)進行借助于權利要求9中所述的、使用花生四烯酸的檢定方法的篩選，選擇示出高活性值的化合物；

ⅱ)進行借助于權利要求9中所述的、使用過氧化氫叔丁基的檢定方法的篩選，選擇示出高活性值的化合物；以及，

ⅲ)選擇在ⅰ)和ⅱ)的篩選中均示出高活性值的化合物。