[發(fā)明專利]包含免疫原性屈公病毒CHIKV-DELTA5NSP3的醫(yī)藥組成物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880054166.8
• 申請日: 2018-09-19
• 公開（公告）號: CN111263642A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安卓·福禮茲爾;安德烈雅斯·曼基;厄本·倫德柏格;瑪力歐·尼本福爾;尤爾根·漢迪-沃瑞斯;羅伯特·史萊格;阿諾德·里昂
• 申請（專利權(quán)）人: 瓦爾尼瓦公司
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;C12N7/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

1.一種醫(yī)藥組成物，包括(i)CHIKV-Δ5nsP3粒子，其是表達由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定義的E2結(jié)構(gòu)蛋白；(ii)CHIKV-Δ5nsP3粒子，其是表達與SEQ ID NO:2的氨基酸序列相比具有至少一個突變的E2結(jié)構(gòu)蛋白；及(iii)可選擇的醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑。

2.一種醫(yī)藥組成物，包括(i)CHIKV-Δ5nsP3粒子；及(ii)可選擇的醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑；其中存在于所述組成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的至少30％是表達由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定義的E2結(jié)構(gòu)蛋白。

3.如權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)藥組成物，其中存在于所述組成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的至少50％、至少75％或至少90％是表達由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定義的E2結(jié)構(gòu)蛋白。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的醫(yī)藥組成物，其中存在于所述組成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的小于50％、小于25％或小于10％是表達相對于SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有一或多個突變的E2結(jié)構(gòu)蛋白。

5.如權(quán)利要求1至4中任一項所述的醫(yī)藥組成物，其中存在于所述組成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的小于50％、小于25％或小于10％是表達一于SEQ ID NO:2的氨基酸序列中有E168K突變的E2結(jié)構(gòu)蛋白。

6.如權(quán)利要求1至5中任一項所述的醫(yī)藥組成物，其中存在于所述組成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的1-50％、5-30％或10-20％是表達一于SEQ ID NO:2的氨基酸序列中有一或多個突變且較佳為E168K突變的E2結(jié)構(gòu)蛋白。

7.如權(quán)利要求1至6中任一項所述的醫(yī)藥組成物，其藉由在Vero細胞中產(chǎn)生CHIKV-Δ5nsP3粒子而獲得或可如此獲得。

8.如權(quán)利要求1至7中任一項所述的醫(yī)藥組成物，其中所述組成物在經(jīng)所述醫(yī)藥組成物免疫的小鼠中誘導(dǎo)針對CHIKV-Δ5nsP3的中和抗體，產(chǎn)生包括所述中和抗體的血清，且其中，在活體外中和分析中，在1:80血清稀釋下，所述血清將細胞、例如Vero細胞的CHIKV感染中和至少50％、較佳至少60％、較佳至少70％、更佳至少80％、甚至更佳至少90％、最佳至少95％。

9.如權(quán)利要求1至8中任一項所述的醫(yī)藥組成物，其中(i)中的所述CHIKV-Δ5nsP3是由SEQ ID NO:1的多核苷酸序列定義。

10.如權(quán)利要求1至9中任一項所述的醫(yī)藥組成物，其中所述E2結(jié)構(gòu)蛋白中的所述至少一個突變是選自E168K及G55R。

11.如權(quán)利要求1至10中任一項所述的醫(yī)藥組成物，其中所述E2結(jié)構(gòu)蛋白中的所述至少一個突變?yōu)镋168K。

12.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的醫(yī)藥組成物，其中所述醫(yī)藥組成物包括一有效量之表達由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定義的E2結(jié)構(gòu)蛋白的CHIKV-Δ5nsP3粒子，其中所述有效量定義為至少10²、至少10³、至少10⁴、至少10⁵、至少10⁶、較佳至少10³個表達由SEQ IDNO:2的氨基酸序列所定義的E2結(jié)構(gòu)蛋白的CHIKV-Δ5nsP3粒子。

13.如權(quán)利要求1至12中任一項所述的免疫原性醫(yī)藥組成物，其中所述醫(yī)藥組成物包括一有效量的表達由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定義的E2結(jié)構(gòu)蛋白的CHIKV-Δ5nsP3粒子，其中所述有效量定義為足夠已接種疫苗的受試者預(yù)防屈公病毒(Chikungunya virus)病毒血癥的量。