[發明專利]用于關節潤滑的脂質體制劑

有效

• 申請號: 201880053772.8
• 申請日: 2018-08-21
• 公開（公告）號: CN111065423B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: Y·巴倫霍茲;Y·多樂夫;K·土爾曼;G·薩拉法蒂;M·埃爾-赫什科維茨
• 申請（專利權）人: 莫比斯醫療有限公司
• 主分類號: A61L27/50
• 分類號: A61L27/50;A61K9/00;A61K9/127;A61K31/685
• 代理公司: 北京漢智嘉成知識產權代理有限公司 11682
• 代理人: 金潔;郇春艷

1.一種劑量單位形式的藥物組合物，包含：

非離子張度劑，所述非離子張度劑包含作為甘露醇的多元醇；

脂質體，所述脂質體包含至少一層膜，所述至少一層膜包含1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DMPC)和1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DPPC)，其中所述至少一層膜具有在18oC至42.9oC范圍內的相變溫度；以及

所述脂質體懸浮于其中并且甘露醇溶解于其中的選自緩沖液或水的流體介質，

其中所述藥物組合物基本上不含透明質酸和任何另外的藥物活性劑，

其中所述藥物組合物的劑量單位具有27mg至605mg的DPPC、18mg至495mg的DMPC和18mg至385mg的甘露醇，

其中所述藥物組合物被用于潤滑哺乳動物關節，所述哺乳動物關節的溫度高于所述相變溫度，存在的甘露醇的量改善所述組合物的潤滑功效，并且

其中所述藥物組合物被配制用于關節內給藥。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述緩沖液選自組氨酸緩沖液和磷酸鹽緩沖鹽水。

3.根據權利要求2所述的組合物，其中所述緩沖液是組氨酸緩沖液。

4.根據權利要求1所述的組合物，其中甘露醇以0.09% (w/w)至7.7% (w/w)范圍內的重量百分數存在于所述藥物組合物中。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物，其中DMPC以0.9% (w/w)至11% (w/w)范圍內的重量百分數存在于所述藥物組合物中，并且DPPC以1.8% (w/w)至13.2% (w/w)范圍內的重量百分數存在于所述藥物組合物中。

6.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物，具有在180至660mOsm范圍內的重量滲克分子濃度。

7.根據權利要求6所述的組合物，具有在270至330mOsm范圍內的重量滲克分子濃度。

8.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物，具有4.5-8.8的pH。

9.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物，其中所述脂質體與所述甘露醇之間的重量比在6.6:1至1.8:1的范圍內。

10.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物，其中所述脂質體是多層囊泡(MLV)。

11.根據權利要求1所述的組合物，其中DMPC與DPPC的摩爾百分數比在9:30至77:30的范圍內。

12.根據權利要求11所述的組合物，其中DMPC與DPPC的所述摩爾百分數比在81:110 至99:110的范圍內。

13.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物，其中所述脂質體具有在0.45μm至11μm之間的平均直徑。

14.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物，其中所述至少一層膜具有27oC至38.5oC的相變溫度。

15.根據權利要求1至4中任一項所述的組合物，其中所述關節溫度在所述相變溫度以上0.9-16.5oC的范圍內。