[發(fā)明專利]用于抑制骨吸收的肽

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880053009.5
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN111032677A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓承鉉;樸沃鎮(zhèn);金志宣;安淇范;樸玧貞;鄭鐘平;李周娟
• 申請（專利權(quán)）人: 首爾大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán);納米智能生物醫(yī)學(xué)工程有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A23L33/18;A61K38/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 陳桉

本發(fā)明涉及一種用于抑制骨吸收的肽，并且更具體地，涉及一種通過抑制破骨細(xì)胞的分化和活性來抑制骨破壞的肽。根據(jù)本發(fā)明，用于抑制骨吸收的肽可以通過抑制破骨細(xì)胞的分化和活性來抑制骨破壞，并且因此可以用作由破骨細(xì)胞活性的過度增加引起的多種骨疾病的治療劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于抑制骨吸收的肽，并且更具體地，涉及一種通過抑制破骨細(xì)胞的分化和活性來抑制骨破壞的肽。

背景技術(shù)

通過骨吸收與骨形成之間的平衡以及骨功能來維持骨穩(wěn)態(tài)以支撐人體并且保護(hù)內(nèi)部器官。骨的吸收和形成通過稱為“破骨細(xì)胞”和“成骨細(xì)胞”的骨構(gòu)成細(xì)胞來調(diào)節(jié)。

成骨細(xì)胞分泌核因子κB受體激活劑配體(RANKL)和稱為骨保護(hù)素(OPG)的細(xì)胞因子。RANKL在破骨細(xì)胞祖細(xì)胞中表達(dá)，并且與RANK結(jié)合以導(dǎo)致破骨細(xì)胞分化。當(dāng)破骨細(xì)胞分化為成熟破骨細(xì)胞時(shí)，它們誘導(dǎo)骨吸收，并且OPG是通過與RANKL結(jié)合抑制破骨細(xì)胞形成的誘餌受體(Theill L.E.等人,Annu.Rev.Immunol.20:795-823,2002；Wagner E.F.等人,Curr.Opin.Genet.Dev.11:527-532,2001)。

骨質(zhì)疏松癥是當(dāng)破骨細(xì)胞比成骨細(xì)胞更具活性(歸因于由破骨細(xì)胞的活性過度增加導(dǎo)致的骨重新形成的失衡)時(shí)發(fā)生(Iqbal MM等人,South Med J.93(1):2-18,2000)，并且導(dǎo)致脊柱、大腿和橈骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加(歸因于骨強(qiáng)度降低)的代謝性疾病。已知骨質(zhì)疏松癥特別是由衰老、吸煙、更年期、缺乏運(yùn)動(dòng)等引起的，并且由于根據(jù)醫(yī)學(xué)上的進(jìn)步的預(yù)期壽命的延長，骨質(zhì)疏松癥被認(rèn)為是嚴(yán)重的健康問題。

當(dāng)前使用的骨質(zhì)疏松癥治療劑是基于抑制骨吸收的機(jī)制而生產(chǎn)的，并且90％或更多的骨質(zhì)疏松癥治療劑是抑制骨吸收的二膦酸鹽類藥劑并且已知具有優(yōu)異的抑制骨質(zhì)疏松性骨折率的作用。然而，已經(jīng)報(bào)道了由于長期使用后對骨吸收的過度抑制諸如顎骨壞死等副作用(Coleman RE等人,Br J Cancer,98:1736-1740,2008)。因此，需要相對經(jīng)濟(jì)并且沒有副作用的用于骨質(zhì)疏松癥的新治療劑。

同時(shí)，人β防御素-3是在口腔、呼吸器官和消化器官中大量表達(dá)的人源性抗生素，并且已知對細(xì)菌具有抗菌作用(J Harder等人,J Biol Chem.276(8):5707-13,2001)。有趣的是，已知帶正電荷的氨基酸在人β防御素-3的抗菌作用中起關(guān)鍵作用，并且在人β防御素-3的C末端存在大量帶正電荷的氨基酸。

近期，由于人口老齡化的加劇，對骨相關(guān)疾病的研究已經(jīng)增加，并且國際關(guān)注已經(jīng)集中于開發(fā)用于預(yù)防和治療骨相關(guān)疾病的藥物上。

因此，由于付出巨大努力來發(fā)現(xiàn)對人類友好并且可以大量生產(chǎn)的新型物質(zhì)并且從而開發(fā)不會(huì)導(dǎo)致副作用的用于骨相關(guān)疾病的治療劑，諸位發(fā)明人合成了人β防御素-3的C末端的15個(gè)氨基酸，并且鑒定到，在體內(nèi)動(dòng)物模型中這種肽單獨(dú)可以抑制破骨細(xì)胞(其是骨破壞細(xì)胞)的分化，并且抑制骨破壞。基于此發(fā)現(xiàn)，完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問題

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供具有優(yōu)異的骨吸收抑制活性的肽。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于預(yù)防或治療骨疾病的藥物組合物和保健功能性食品，所述藥物組合物和保健功能性食品含有所述肽作為活性成分。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于預(yù)防或治療骨疾病的方法，所述方法包括給予含有所述肽作為活性成分的藥物組合物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有所述肽作為活性成分的藥物組合物用于預(yù)防或治療骨疾病的用途。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有所述肽作為活性成分的藥物組合物用于制造預(yù)防或治療骨疾病的藥物的用途。

技術(shù)方案