[發明專利]用作免疫刺激劑Toll樣受體7(TLR7)激動劑的6-氨基-7,9-二氫-8H-嘌呤-8-酮衍生物

在審

• 申請號: 201880052400.3
• 申請日: 2018-08-16
• 公開（公告）號: CN111295385A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: L·何;S·岡瓦爾;S·L·波西;Y·B·波德爾;P·西瓦普拉卡姆
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18;A61K31/522;A61P37/04
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種化合物，其具有式(I)或式(II)的結構

其中

R¹為(C₁-C₅烷基)O、(C₁-C₂烷基)O(CH₂)_2-3O、(C₁-C₅烷基)C(＝O)O、(C₁-C₅烷基)NH、(C₁-C₂烷基)O(CH₂)_2-3NH或(C₁-C₅烷基)C(＝O)NH；

R²在每次出現時獨立地為H、C₁-C₃烷基、鹵基、O(C₁-C₃烷基)、CN或NO₂；

X在每次出現時獨立地為CR²或N；且

Ar為選自以下的5元雜芳香族部分：吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,2,3,4-噁三唑基及1,2,3,4-噻三唑基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其具有由式(I')表示的結構

其中各X'獨立地為CH或N，且Ar及R¹如權利要求1中所定義。

3.根據權利要求1所述的化合物，其具有由式(II')表示的結構

其中各X'獨立地為CH或N，且Ar及R¹如權利要求1中所定義。

4.根據權利要求1所述的化合物，其具有由式(Ia)、式(Ib)或式(Ic)表示的結構

其中R¹如權利要求1中所定義，各X'獨立地為CH或N，且R⁴為H、C₁-C₃烷基、C₃-C₃環烷基(CH₂)_1-3R³、(CH₂)_1-3C(＝O)(CH₂)_0-3R³，其中R³為鹵基、OH、CN、NH₂、NH(C₁-C₅烷基)、N(C₁-C₅烷基)₂、NH(C₃-C₆環烷基)、NH(C₄-C₈雙環烷基)、NH(C₆-C₁₀螺環烷基)、N(C₃-C₆環烷基)₂、NH(CH₂)_1-3(芳基)、N((CH₂)_1-3(芳基))₂、具有結構的環胺部分、6元芳香族或雜芳香族部分或者5元雜芳香族部分；

其中

烷基、環烷基、雙環烷基、螺環烷基、環胺、6元芳香族或雜芳香族部分或者5元雜芳香族部分任選經一或多個選自以下的取代基取代：OH、鹵基、CN、(C₁-C₃烷基)、O(C₁-C₃烷基)、C(＝O)(Me)、SO₂(C₁-C₃烷基)、C(＝O)(Et)、NH₂、NH(Me)、N(Me)₂、NH(Et)、N(Et)₂及N(C₁-C₃烷基)₂；且

環烷基、雙環烷基、螺環烷基或環胺部分的CH₂基團可經O、S、NH、N(C₁-C₃烷基)或N(Boc)置換。