[發(fā)明專利]結(jié)合LGR5的抗體藥物綴合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880052274.1
• 申請(qǐng)日: 2018-06-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110958889A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·楚;C·L·雷耶斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 生物諾米克斯股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;A61K51/10;C07K16/30;G01N33/68
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉曉東

1.一種抗體藥物綴合物，其包含特異性結(jié)合人的含有亮氨酸富集重復(fù)的G蛋白偶聯(lián)受體5(LGR5)的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段經(jīng)由接頭綴合至藥物，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：

包含SEQ ID NO:23或其保守性變異的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(CDR1)，

包含SEQ ID NO:25或其保守性變異的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)2(CDR2)，

包含SEQ ID NO:27或其保守性變異的重鏈互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR3)，

包含SEQ ID NO:29或其保守性變異的輕鏈CDR1，

包含SEQ ID NO:31或其保守性變異的輕鏈CDR2，和

包含SEQ ID NO:33或其保守性變異的輕鏈CDR3。

2.權(quán)利要求1的抗體藥物綴合物，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含重鏈CDR1，所述重鏈CDR1包含SEQ ID NO:23。

3.權(quán)利要求1的抗體藥物綴合物，其中所述抗LGR5抗體或其抗原結(jié)合片段包含IgG1。

4.權(quán)利要求1的抗體藥物綴合物，其中所述接頭是不可切割的接頭。

5.權(quán)利要求1的抗體藥物綴合物，其中所述接頭是可切割的接頭。

6.權(quán)利要求1的抗體藥物綴合物，其中所述藥物選自微管蛋白抑制劑和DNA損傷劑。

7.權(quán)利要求6的抗體藥物綴合物，其中微管蛋白抑制劑選自下組：卡巴他賽(cabazitaxel)、秋水仙酰胺(colcemid)、秋水仙素、念珠藻素(cryptophycin)、脫羰秋水仙堿(demecolcine)、多西他賽、2-甲氧基雌二醇、docodazole、紫杉醇、根薯酮內(nèi)酯(taccalonolide)、紫杉烷和長(zhǎng)春堿。

8.權(quán)利要求1的抗體藥物綴合物，其中所述藥物選自下組：?jiǎn)渭谆鶌W瑞他汀(auristatin)F、單甲基奧瑞他汀E、單甲基多拉司他汀(dolastatin)10、倍癌霉素(duocarmycin)、maytansanoid 1、dualstatin 3、加利車霉素(calicheamicin)和duocamycin。

9.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的抗體藥物綴合物和藥學(xué)可接受的載體。

10.一種治療患有癌癥的受試者的方法，其包括向有此需要的受試者施用有效量的權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的抗體藥物綴合物。

11.權(quán)利要求10的方法，其中所述癌癥包括實(shí)體瘤。

12.權(quán)利要求10的方法，其中所述癌癥包含癌癥干細(xì)胞。

13.權(quán)利要求10的方法，其中所述癌癥選自下組：肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌。

14.權(quán)利要求10的方法，其中所述癌癥包含選自下組的細(xì)胞：三陰性乳腺癌細(xì)胞，在選自由K-Ras、H-Ras、APC、PI3K、PTEN、STK11、RB1、TP53、FGFR2、VANGL2和ISCO組成的組的基因中具有突變的結(jié)腸癌細(xì)胞，以及小細(xì)胞肺癌細(xì)胞。

15.權(quán)利要求10的方法，其中所述受試者是哺乳動(dòng)物。

16.權(quán)利要求15的方法，其中所述受試者是人。

17.權(quán)利要求10的方法，其包括與所述抗體藥物綴合物組合施用另外的療法，其中所述另外的療法選自下組：放射療法和化療劑。