[發明專利]檸檬酸鐵水合物的制造方法

在審

• 申請號: 201880051875.0
• 申請日: 2018-11-09
• 公開（公告）號: CN111032611A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 宮奧隆行;齋藤康平
• 申請（專利權）人: 株式會社德山
• 主分類號: C07C51/43
• 分類號: C07C51/43;C07C59/265;A61K31/194;A61K31/295;A61P7/00;A61P13/12;C07F15/02
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明的目的在于，提供高效地以高純度獲得具有各種比表面積的檸檬酸鐵水合物的制造方法。本發明提供一種經改性的檸檬酸鐵水合物的制造方法，其包括如下工序1：使包含水、檸檬酸和原料檸檬酸鐵的溶解液與水溶性有機溶劑接觸。

技術領域

本發明涉及檸檬酸鐵水合物的新型的制造方法。

背景技術

作為檸檬酸鐵的制造方法，已知有如下方法：利用氫氧化鈉等堿使氯化鐵·六水合物生成氫氧化鐵，接著，使其與檸檬酸反應，從而制造檸檬酸鐵(參見專利文獻1和2)。

此處，已知的是，檸檬酸鐵在血中溶解，鐵離子與磷酸鹽結合而使磷酸鐵化合物在消化道內析出，由此血中的磷酸鹽從體內去除，進而，源自檸檬酸鐵的檸檬酸變換為碳酸氫鹽，從而腎功能不全患者的癥狀得到緩解。

另一方面，使用檸檬酸鐵治療高磷酸血癥時，需要使檸檬酸鐵大量溶解于血中。因此，專利文獻1和專利文獻2中公開了利用上述方法得到血中的溶解速度和溶解度高的非晶質的檸檬酸鐵的方法。進而，專利文獻2中記載了得到以BET比表面積計為20～45m²/g的檸檬酸鐵。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第4964585號

專利文獻2：日本專利第5944077號

發明內容

發明要解決的問題

另一方面，已知檸檬酸鐵會產生潰瘍性消化道副作用，為了降低副作用的發生，需要降低檬酸鐵的給予量，為了改善血中的溶解速度和溶解度，期望比表面積的進一步的改善。另外，本發明人等明確上述制造方法中，在氫氧化鐵與檸檬酸的反應中，為了使氫氧化鐵溶解會在60～90℃的高溫下進行反應，在上述條件下，檸檬酸的一部分發生反應，生成烏頭酸、檸康酸、衣康酸等副產物。即，本發明的目的在于，提供高效地以高純度得到具有各種比表面積的檸檬酸鐵的制造方法。

用于解決問題的方案

針對上述課題，本發明人等對檸檬酸鐵的改性方法進行了深入研究，結果發現：使檸檬酸鐵溶解于含有檸檬酸的水后，使該溶液與水溶性有機溶劑接觸，從而可以得到高純度的檸檬酸鐵水合物。進一步進行了研究，結果發現：通過調整使檸檬酸鐵析出時的檸檬酸和水相對于原料檸檬酸鐵的量，可以以高純度得到具有各種比表面積的檸檬酸鐵水合物，至此完成了本發明。即，本發明為：

[1]一種經改性的檸檬酸鐵水合物的制造方法，其包括如下工序1：使包含水、檸檬酸和原料檸檬酸鐵的溶解液與水溶性有機溶劑接觸。

本發明可以進一步采用以下的[2]～[9]的優選方式。

[2]包含如下工序1a：使前述原料檸檬酸鐵或其水合物溶解于檸檬酸水溶液而制備溶解有檸檬酸鐵的前述溶解液。

[3]前述水溶性有機溶劑為至少包含酮類或醇類的溶劑。

[4]相對于前述原料檸檬酸鐵或其水合物的檸檬酸鐵一水合物換算量100g(100質量份)，使用150～300mL(150～300容量份)的前述水。

[5]相對于前述原料檸檬酸鐵或其水合物的檸檬酸鐵一水合物換算量1摩爾(1當量)，使用0.05～1.0摩爾(0.05～1.0當量)的檸檬酸。

[6]相對于前述原料檸檬酸鐵或其水合物的檸檬酸鐵一水合物換算量100g(100質量份)，使用300～4000mL(300～4000容量份)的前述水溶性有機溶劑。

[7]在前述水溶性有機溶劑中滴加前述溶解液。