[發(fā)明專利]包含愈合子的組合物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880051296.6
• 申請日: 2018-06-13
• 公開（公告）號: CN111108208A
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A.卡維吉安;E.G.溫斯坦;N.M.普拉吉斯;K.J.勒博;F.M.迪亞茲;D.M.納萬達(dá)爾
• 申請（專利權(quán)）人: 旗艦先鋒創(chuàng)新V股份有限公司
• 主分類號: C12N15/86
• 分類號: C12N15/86
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張曉飛;易方方

1.一種合成的愈合子，其包含：

(i)遺傳元件，其包含啟動(dòng)子元件和編碼外源性效應(yīng)子的核酸序列，以及蛋白質(zhì)結(jié)合序列，其中所述遺傳元件包含以下一種或兩種：

(a)與表11的核酸序列的核苷酸323-393的指環(huán)病毒5'UTR保守結(jié)構(gòu)域核苷酸序列具有至少85％序列同一性的序列，或

(b)與表11的核酸序列的核苷酸2868-2929的指環(huán)病毒GC富集區(qū)具有至少85％序列同一性的序列；

以及

(ii)蛋白質(zhì)外部；其中所述遺傳元件被封閉在所述蛋白質(zhì)外部內(nèi)；并且

其中所述合成的愈合子能夠?qū)⑺鲞z傳元件遞送到真核細(xì)胞中。

2.如權(quán)利要求1所述的合成的愈合子，其中所述遺傳元件是單鏈的。

3.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述遺傳元件是DNA。

4.如權(quán)利要求3所述的合成的愈合子，其中所述遺傳元件是負(fù)鏈DNA。

5.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述遺傳元件以少于進(jìn)入所述細(xì)胞的所述愈合子的10％、8％、6％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.2％、0.1％的頻率整合，例如，其中所述合成的愈合子是非整合的。

6.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述遺傳元件包含表16-1中所示的共有5'UTR核酸序列的序列。

7.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述遺傳元件包含表16-2中所示的共有GC富集區(qū)的序列。

8.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述遺傳元件包含長度為至少100個(gè)核苷酸的序列，所述序列的至少70％(例如，約70％-100％、75％-95％、80％-95％、85％-95％、或85％-90％)位置由G或C組成。

9.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述遺傳元件包含與表11的核酸序列的核苷酸1-393的指環(huán)病毒5'UTR保守結(jié)構(gòu)域核苷酸序列具有至少85％序列同一性的序列和與表11的核酸序列的核苷酸2868-2929的指環(huán)病毒GC富集區(qū)具有至少85％序列同一性的序列。

10.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述遺傳元件與表11的核苷酸序列具有至少75％同一性。

11.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述啟動(dòng)子元件對于野生型指環(huán)病毒是外源性的。

12.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述啟動(dòng)子元件對于野生型指環(huán)病毒是內(nèi)源性的。

13.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述外源性效應(yīng)子編碼治療劑，例如治療性肽或多肽或治療性核酸。

14.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的合成的愈合子，其中所述外源性效應(yīng)子包含調(diào)節(jié)性核酸，例如，miRNA、siRNA、mRNA、lncRNA、RNA、DNA、反義RNA、gRNA；熒光標(biāo)簽或標(biāo)記、抗原、肽、天然生物活性肽的合成或類似物肽、激動(dòng)劑或拮抗劑肽、抗微生物肽、成孔肽、雙環(huán)肽、靶向或細(xì)胞毒性肽、降解或自毀肽、小分子、免疫效應(yīng)子(例如，影響對免疫反應(yīng)/信號的敏感性)、死亡蛋白(例如，凋亡或壞死的誘導(dǎo)物)、腫瘤的非裂解性抑制劑(例如，癌蛋白抑制劑)、表觀遺傳修飾劑、表觀遺傳酶、轉(zhuǎn)錄因子、DNA或蛋白質(zhì)修飾酶、DNA嵌入劑、外排泵抑制劑、核受體激活劑或抑制劑、蛋白酶體抑制劑、酶的競爭性抑制劑、蛋白質(zhì)合成效應(yīng)子或抑制劑、核酸酶、蛋白質(zhì)片段或結(jié)構(gòu)域、配體、抗體、受體或CRISPR系統(tǒng)或組分。