[發明專利]用于細胞植入的補片植入物組合物

在審

• 申請號: 201880050902.2
• 申請日: 2018-06-11
• 公開（公告）號: CN111032090A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 張文成;伊萊恩·沃蒂耶;洛拉·M·里德
• 申請（專利權）人: 北卡羅來納大學教堂山分校
• 主分類號: A61K47/00
• 分類號: A61K47/00;A61L27/52;A61L27/50
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產權代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 楊婭莉;何錦標

本發明提供了通過植入策略來將細胞移植到實體器官中的組合物和方法。這些方法和組合物可用于修復患病器官或在實驗宿主中建立疾病狀態模型。所述方法涉及將補片植入物即“繃帶樣”覆蓋物附接至組織或器官的表面，所述“繃帶樣”覆蓋物含有上皮細胞以及支持性早期譜系期間充質細胞。所述細胞被結合到凝膠形成生物材料中，所述生物材料在無血清、確定條件下制備，所述條件共同支持所述供體細胞的干性。所述植入物覆蓋有可生物降解的、生物相容性的、可生物再吸收的基底，所述基底用于將所述植入物固定于靶標部位。所述植入物中的所述細胞遷移到所述組織并且在整個所述組織中遷移，使得它們在兩周內均勻分散于所述接受者(宿主)組織內。供體細胞植入和整合到所述器官或組織中的機制涉及MMP的多個膜相關和分泌形式。

相關申請的交叉引用

本專利申請根據美國法典第35篇第119條(e)款要求2017年6月12日提交的美國專利申請號62/518,380和2018年4月30日提交的美國專利申請號62/664,694的優先權，這些專利申請的內容據此以引用的方式整體并入。

技術領域

本發明整體涉及細胞移植或組織植入領域。更具體而言，涉及從實體器官或組織向實體器官或組織的植入，尤其是向內部器官的植入。本發明涉及提供用于將細胞快速移植、植入和整合到實體器官和組織，以治療實體器官或組織的疾病或病癥，或建立疾病的模型系統的策略的組合物和方法。這種潛力的代表性實例是用于治療肝臟或胰腺疾病的細胞療法。

背景技術

長期以來，一直需要用于來自實體器官的細胞的植入策略、不同于用于造血細胞移植或用于間充質干/祖細胞移植的策略。Turner,R.等人Transplantation90,807-810(2010)；Gattinoni,L.等人Nature Medicine 23,18-27(2017)；Trounson A.等人CellStem Cell 17,11-22(2015)；Sun B.K.等人Science 346,941-945(2014)；Lainas,P.等人JHepatol 49,354-362(2008)。造血細胞和間充質細胞的移植通常通過經由血管溝的細胞遞送來進行，并且由于微環境信號傳導(一種稱為“歸巢”的過程)，當在相關靶標部位中時，取決于所移植的細胞中粘附分子的活化。用于皮膚的方法(對于眼睛靶標使用類似的方法)采用將細胞直接施加于靶標部位的植入方法。Sun B.K.等人Science 346,941-945(2014)。很多用于皮膚的植入方法可用于來自實體內部器官的細胞，但是需要進行大量修飾，以使這些細胞適應這些內部器官的微環境。植入物必須與組織和器官的彼此相互作用所施加的機械力抗衡；實例包含在呼吸過程中肺的作用，或肝臟對隔膜的壓迫，或在食物加工期間腸道對鄰近組織所施加的機械力的瞬時作用。植入物，尤其是用于內部器官的那些植入物，由于除明顯的動態機械力之外的大小、形狀和器官結構的復雜性方面的問題，在設計上是具有挑戰性的。

幾十年來，嘗試使用經由血管途徑或通過直接注射到組織中的移植來進行針對來自除皮膚之外的實體器官的細胞的細胞療法。當通過這些策略中的任何一種遞送時，大多數移植的細胞會死亡或被運輸到異位部位，它們可以在這些部位存活數月并且在不合適的部位形成組織，從而可能產生臨床不良反應。Turner,R.等人Transplantation 90,807-810(2010)；Lanzoni,G.等人Stem Cells 31,2047-2060(2013)。通過用透明質酸涂覆細胞并且將它們經血管遞送至肝臟可以改善肝臟的植入；植入效率的提高是由于肝臟對透明質酸的自然清除過程。Nevi等人Stem Cell Research&Therapy 8,68,2017。然而，這些改善仍然不如植入策略的改善有效，并且重要的是，仍然允許細胞至異位部位的遞送。

仍然需要細胞向實體器官的植入的改善的方法。本公開滿足了這種需要并且提供了相關的優點。

發明內容