[發明專利]靶向癌細胞的嵌合抗原受體的方法和組合物

在審

• 申請號: 201880048944.2
• 申請日: 2018-06-19
• 公開（公告）號: CN111386347A
• 公開（公告）日: 2020-07-07
• 發明（設計）人: 詹皮特羅·多蒂;索爾達諾·菲羅納;杜紅偉;王新慧;克里斯蒂娜·費羅內
• 申請（專利權）人: 北卡羅來納大學教堂山分校;綜合醫院有限公司
• 主分類號: C12N15/63
• 分類號: C12N15/63;C12N5/0783;A61K38/17;A61K35/17;A61P35/00;C07K14/705
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;劉慧

1.一種嵌合抗原受體(CAR)，其包含以下氨基酸序列：MEFGLSWLFLVAILKGVQCDIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKASQDVRTAVAWYQQKPGQSPKLLIYSASYRYTGVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYCQQHYGTPPWTFGGGTKLEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEASRFTFSSYAMSWVRQTPEKRLEWVAAISGGGRYTYYPDSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYCARHYDGYLDYWGQGTTLTVSSTRTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCRSKRSRLLHSDYMNMTPRRPGPTRKHYQPYAPPRDFAAYRSRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYNELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLSTATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO:1)。

2.一種嵌合抗原受體(CAR)，其包含以下氨基酸序列：MEFGLSWLFLVAILKGVQCDIVMTQSHKFMSTSIGARVSITCKASQDVRTAVAWYQQKPGQSPKLLIYSASYRYTGVPDRFTGSGSGTDFTFTISSVQAEDLAVYYCQQHYGTPPWTFGGGTKLEIGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCEASRFTFSSYAMSWVRQTPEKRLEWVAAISGGGRYTYYPDSMKGRFTISRDNAKNFLYLQMSSLRSEDTAMYYCARHYDGYLDYWGQGTTLTVSSTRTTTPAPRPPTPAPTIASQPLSLRPEACRPAAGGAVHTRGLDFACDIYIWAPLAGTCGVLLLSLVITLYCKRGRKKLLYIFKQPFMRPVQTTQEEDGCSCRFPEEEEGGCELRVKFSRSADAPAYQQGQNQLYELNLGRREEYDVLDKRRGRDPEMGGKPRRKNPQEGLYNELQKDKMAEAYSEIGMKGERRRGKGHDGLYQGLS TATKDTYDALHMQALPPR(SEQ ID NO:2)。

3.權利要求1或2任一項的嵌合抗原受體(CAR)，其還包含可檢測部分。

4.權利要求1至3任一項的CAR，其還包含選自以下的效應物分子：藥物、毒素、小分子、抗體、細胞因子、溶瘤病毒、酶、納米粒子、生物材料、支架及其任何組合。

5.一種核酸分子，其編碼權利要求1至4任一項的CAR。

6.權利要求5的核酸分子，其包含SEQ ID NO:3的核苷酸序列。

7.權利要求5的核酸分子，其包含SEQ ID NO:4的核苷酸序列。

8.一種載體，其包含權利要求5至7任一項的核酸分子。

9.一種細胞，其包含權利要求1至4任一項的CAR。

10.一種細胞，其包含權利要求5至7任一項的核酸分子和/或權利要求8的載體。

11.權利要求9或10任一項的細胞，其中所述細胞選自αβT細胞、天然殺傷(NK)細胞、細胞毒性T淋巴細胞(CTL)、調節性T細胞、天然殺傷T(NKT)細胞、Th17細胞、γδT細胞及其任何組合。

12.一種組合物，其包含在藥學上可接受的載劑中的權利要求1至4任一項的CAR、權利要求5至7任一項的核酸分子、權利要求8的載體和/或權利要求9至11任一項的細胞。