[發(fā)明專利]用于靶向治療免疫調(diào)節(jié)的MHC Ib類分子和肽的組合

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880048884.4
• 申請日: 2018-05-18
• 公開（公告）號: CN110945019A
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 瓦倫汀·布魯塔爾;喬戈·維施胡森
• 申請（專利權(quán)）人: 尤利烏斯·馬克西米利安維爾茨堡大學;瓦倫汀·布魯塔爾
• 主分類號: C07K14/74
• 分類號: C07K14/74;C07K16/28
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦

1.一種藥物組合物，其包含：

a)人類MHC Ib類分子，或能將肽抗原遞呈給T細胞的多肽，其中所述多肽包含人類MHCIb類分子的α3結(jié)構(gòu)域或人類MHC Ib類分子的α3結(jié)構(gòu)域的衍生物，所述衍生物能結(jié)合ILT2或ILT4，以及

b)肽抗原，所述肽抗原通過根據(jù)a)所述的MHC Ib類分子或多肽被遞呈。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物包含根據(jù)a)所述的能遞呈肽抗原的多肽，所述多肽包含，優(yōu)選地按照從N端至C端的順序，MHC Ia類分子的α1和α2結(jié)構(gòu)域，所述MHC Ia類分子后為所述α3結(jié)構(gòu)域或所述衍生物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述MHC Ib類分子或多肽所包含的所述α3結(jié)構(gòu)域或衍生物與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列相同，或與如SEQ IDNo:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列具有至少80％氨基酸序列同一性，優(yōu)選地至少90％氨基酸序列同一性。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述MHC Ib類分子或多肽所包含的所述α3結(jié)構(gòu)域或衍生物與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列相同，或與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列具有至少92％氨基酸序列同一性。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述MHC Ib類分子或多肽所包含的所述α3結(jié)構(gòu)域或衍生物與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列相同，或與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列具有至少94％氨基酸序列同一性。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述MHC Ib類分子或多肽所包含的所述α3結(jié)構(gòu)域或衍生物與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列相同，或與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列具有至少96％氨基酸序列同一性。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述MHC Ib類分子或多肽所包含的所述α3結(jié)構(gòu)域或衍生物與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列相同，或與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列具有至少98％氨基酸序列同一性。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述MHC Ib類分子或多肽所包含的所述α3結(jié)構(gòu)域或衍生物與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列相同，或與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列具有至少99％氨基酸序列同一性。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述MHC Ib類分子或多肽所包含的所述α3結(jié)構(gòu)域或衍生物與如SEQ ID No:11所示的α3結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列相同。

10.根據(jù)以上任一項權(quán)利要求所述的藥物組合物，其中根據(jù)a)所述的MHC Ib類分子或根據(jù)a)所述的能遞呈肽抗原的多肽能以小于40μM的親和力常數(shù)K_d結(jié)合ILT2或ILT4，所述的親和力常數(shù)K_d通過表面等離子體共振光譜測得。

11.根據(jù)以上任一項權(quán)利要求所述的藥物組合物，其中根據(jù)a)所述的MHC Ib類分子或根據(jù)a)所述的能遞呈肽抗原的多肽能以小于20μM的親和力常數(shù)K_d結(jié)合ILT2或ILT4，所述的親和力常數(shù)K_d通過表面等離子體共振光譜測得。

12.根據(jù)以上任一項權(quán)利要求所述的藥物組合物，其中根據(jù)a)所述的MHC Ib類分子或根據(jù)a)所述的能遞呈肽抗原的多肽能以小于10μM的親和力常數(shù)K_d結(jié)合ILT2或ILT4，所述的親和力常數(shù)K_d通過表面等離子體共振光譜測得。