[發明專利]一種胃滯留的膽汁酸螯合劑劑型的效果

在審

• 申請號: 201880048426.0
• 申請日: 2018-07-19
• 公開（公告）號: CN111050755A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 馬克·G·科里;阿瑪德·哈沙什;伯納德·約瑟夫·拉文斯;邁克爾·霍爾;席爾瓦·卡拉西克
• 申請（專利權）人: 鐵木醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/00;A61K9/28
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 董科

1.一種減輕不完全響應質子泵抑制劑(PPI)的有癥狀性GERD的患者胃食管反流疾病(GERD)的一種或多種癥狀的方法，所述方法包括向患者施用治療有效量的腸溶性胃滯留口服劑型，所述口服劑型以膽汁酸螯合劑片劑形式分散在聚合物基質中；所述聚合物基質本質上由聚環氧乙烷CAS#25322-68-3和一種或多種填充劑或壓縮劑組成；其中，聚環氧乙烷的大致分子量為300000(PEG-7M)，所述一種或多種填充劑或壓縮劑選自微晶纖維素，丁基化羥基甲苯，二氧化硅膠體，乳糖，淀粉，麥芽糖糊精，硬脂酸鎂，雙乙酰化單甘油酯，羥丙甲纖維素和磷酸氫鈣；所述片劑包括片劑核片劑具有片劑核，采用腸溶包衣，以延長膽汁酸螯合劑在胃中的滯留時間，并施用包含PPI的藥物組合物；

其中，一些患者有一種或多種GERD癥狀的有臨床意義的減輕。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述膽汁酸螯合劑為考來維侖或鹽酸考來維侖。

3.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所述患者被施以劑量為500mg，700mg，750mg，1000mg，1400mg，1500mg，2100mg或更高的所述膽汁酸螯合劑，每天兩次。

4.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所述患者被施以劑量為1500mg的所述膽汁酸螯合劑，每天兩次。

5.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，1500mg的劑量以2片，每片含有750mg的所述膽汁酸螯合劑的形式給藥或以3片，每片具有500mg的所述膽汁酸螯合劑的形式給藥，每天兩次。

6.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所述1500mg的劑量以2片，每片含有750mg的膽汁酸螯合劑的形式給藥。

7.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所述1500mg的劑量以3片，每片具有500mg的膽汁酸螯合劑的形式給藥，每天兩次。

8.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，在施用所述以膽汁酸螯合劑片劑的形式的腸溶包衣的胃滯留性口服劑型之前，患者對其它治療沒有完全反應，包括單獨每日使用最佳的標準劑量的PPI進行治療至少8周。

9.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，所述患者患有糜爛性食管炎。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述患者有糜爛性食管食管胃十二指腸鏡檢測(EGD)的檢查，并通過與患者食道相連的無導管的膠囊式pH監測系統對pH值進行約48至96小時的監測。

11.根據上述權利要求9或10所述的方法，其特征在于，所述患者可通過EGD的檢查和通過與患者食道相連的無導管的膠囊式pH監測系統對pH值進行約48至96小時的監測，發現病理性胃酸反流。

12.根據權利要求1-11任一項所述的方法，其特征在于，所述以膽汁酸螯合劑片劑的形式的腸溶包衣的胃滯留性口服劑型給藥8周(8個治療周)或者更長時間。

13.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，與基線相比，所述患者每周的胃灼熱嚴重程度評分達到了有臨床意義的減少。

14.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，與基線相比，在8個治療周中的至少4周(包括最近2周中的至少1周)中，所述患者每周的胃灼熱嚴重程度評分達到了有臨床意義的至少30％的減少。

15.根據上述權利要求任一項所述的方法，其特征在于，與基線相比，在8個治療周中的至少4周(包括最近2周中的至少1周)中，所述患者每周的胃灼熱嚴重程度評分達到了有臨床意義的至少45％的減少。