[發明專利]激酶抑制劑及其用途

在審

• 申請號: 201880047293.5
• 申請日: 2018-05-17
• 公開（公告）號: CN110913858A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: J·德·維森特·菲達爾戈;A·A·埃斯特拉達;J·A·馮;B·福克斯;C·M·弗朗西尼;C·R·H·海爾;C·胡;C·P·萊斯利;M·奧西波夫;E·塞拉;Z·K·斯威尼;A·圖圖姆卡拉
• 申請（專利權）人: 戴納立制藥公司
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61K31/4439
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.式I的化合物：

或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、前藥、同位素類似物或異構體，其中

W¹、W³和W⁴為CR⁷；

W²為N或CR⁷；

其前提是當W²為CR⁷時，則

a)W⁴為C-CN或

b)R^1a不為氫且R^1b和R^1c一起形成經(R⁵)_n取代的哌啶基環且n為0-9；

R^1a、R^1b和R^1c獨立地為氫、鹵素、-CN、-N₃、-NO₂、-OH、-SF₅、-SCF₃、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8雜烷基、C_3-8環烷基、C_1-8鹵代烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8鹵代烷氧基、4至12元雜環基、C_6-10芳基、5至12元雜芳基、-N(R^1d)₂、-C(O)R^1e、-C(O)OR^1d、-C(O)N(R^1d)₂、-NR^1dC(O)R^1e、-NR^1dC(O)N(R^1d)₂、-NR^1dC(O)OR^1d、-OC(O)N(R^1d)₂、-OC(O)OR^1d、-SR^1d、-S(O)R^1e、-S(O)₂R^1e、-S(O)₃R^1d、-S(O)N(R^1d)₂、-S(O)₂N(R^1d)₂、-NR^1dS(O)R^1e、-NR^1dS(O)₂R^1e、-NR^1dS(O)N(R^1d)₂或-NR^1dS(O)₂N(R^1d)₂，其中R^1a、R^1b和R^1c各自任選地且獨立地取代有1至8個R⁵且R^1a、R^1b和R^1c中的至少一個不為氫；或

R^1b和R^1c任選地一起形成C_3-10環烷基或4至12元雜環基，其各自任選地取代有1至8個R⁵；或

R^1a、R^1b和R^1c任選地一起形成C_5-10環烷基或6至8元雜環基，其各自任選地取代有1至8個R⁵；或

R^1a不存在且R^1b和R^1c一起形成C_6-10芳基或5至12元雜芳基，其各自任選地取代有1至8個R⁵；

R^1d各自獨立地為氫、C_1-8烷基、C_1-8鹵代烷基、C_3-10環烷基或4至12元雜環基，或

在相同原子上的兩個R^1d任選地一起形成4至8元雜環基，其任選地經氧代、鹵素或C_1-6烷基取代，其中所述烷基任選地取代有1至8個R⁵；

R^1e各自獨立地為C_1-8烷基、C_1-8鹵代烷基、C_3-10環烷基或4至12元雜環基；

R^2a和R^2b獨立地為氫、鹵素、C_1-8烷基、C_1-8鹵代烷基、C_2-8烯基或C_2-8炔基，或

R^2a和R^2b任選地一起形成C_3-6環烷基或4至6元雜環基，其各自任選地取代有1至8個R⁶；

R^3a和R^3b獨立地為氫、鹵素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8鹵代烷基、C_3-6環烷基或4至6元雜環基，其中所述環烷基和所述雜環基任選地取代有1至8個R⁶，或

R^3a和R^3b任選地一起形成氧代、C_3-6環烷基或4至6元雜環基，其中所述環烷基和所述雜環基任選地取代有1至8個R⁶；

Y為O、C(O)、S、S(O)、S(O)₂、CR^4aR^4b或NR^4c；

R^4a和R^4b獨立地為氫、鹵素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8鹵代烷基、C_3-6環烷基或4至6元雜環基，其中所述環烷基和所述雜環基任選地取代有1至8個R⁶，或

R^4a和R^4b任選地一起形成C_3-6環烷基或4至6元雜環基，其中所述環烷基和所述雜環基任選地取代有1至8個R⁶，或

R^4a和R^1b任選地一起形成4至12元雜環基，其任選地取代有1至8個R⁶，或

R^4a和R^3a任選地一起形成C_3-8環烷基或4至12元雜環基，其各自任選地取代有1至8個R⁶，或

R^4c為氫、C_1-8烷基、C_1-8鹵代烷基、C_3-10環烷基或4至12元雜環基；

R⁵各自獨立地為鹵素、-CN、-OH、-SF₅、-SCF₃、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8雜烷基、C_3-8環烷基、C_1-8烷氧基、4至12元雜環基、C_6-10芳基、5至12元雜芳基、(4至12元雜環基)(C_1-8雜烷基)、(C_6-10芳基)(C_1-8雜烷基)、(5至12元雜芳基)(C_1-8雜烷基)、-N(R^5a)₂、-C(O)R^5b、-C(O)OR^5a、-C(O)N(R^5a)₂、-NR^5aC(O)R^5b、-NR^5aC(O)N(R^5a)₂、-NR^5aC(O)OR^5a、-OC(O)N(R^5a)₂、-OC(O)OR^5a、-SR^5a、-S(O)R^5b、-S(O)₂R^5b、-S(O)₃R^5a、-S(O)N(R^5a)₂、-S(O)₂N(R^5a)₂、-NR^5aS(O)R^5b、-NR^5aS(O)₂R^5b、-NR^5aS(O)N(R^5a)₂或–NR^5aS(O)₂N(R^5a)₂，其各自任選地取代有1至8個R^5c，或

兩個R⁵任選地一起形成氧代；

R^5a各自獨立地為氫、C_1-8烷基、C_1-8鹵代烷基、C_3-10環烷基或4至12元雜環基，和

R^5b各自獨立地為C_1-8烷基、C_1-8鹵代烷基、C_3-10環烷基、4至12元雜環基或5至12元雜芳基；

R^5c各自獨立地為鹵素、氰基、C_1-8鹵代烷基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8鹵代烷氧基、(C_1-8烷氧基)(C_1-8烷氧基)、羥基、SR^5d、N(R^5d)₂、N(R^5d)₂(C_1-8烷氧基)、C_3-10環烷基或4至12元雜環基，或

兩個R^5c任選地一起形成氧代；

R^5d各自獨立地為氫、C_1-8烷基或C_1-8鹵代烷基；

R⁶各自為鹵素、-CN、-OH、C_1-8烷基、C_1-8雜烷基、C_3-8環烷基、C_1-8鹵代烷基、C_1-8烷氧基、4至12元雜環基、C_6-10芳基、5至12元雜芳基、-N(R^6a)₂、-C(O)R^6b、-C(O)N(R^6a)₂或-C(O)OR^6a，或

兩個R⁶一起形成氧代；

R^6a各自獨立地為氫、C_1-8烷基或C_1-8鹵代烷基，或

在相同原子上的兩個R^6a任選地一起形成4至6元雜環基；

R^6b各自獨立地為C_1-8烷基或C_1-8鹵代烷基；

R⁷各自獨立地為氫、鹵素、-CN、-N₃、-NO₂、-SF₅、-SCF₃、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8雜烷基、C_3-8環烷基、C_1-8鹵代烷基、4至12元雜環基、C_6-10芳基、5至12元雜芳基、-OR^7a、-C(O)R^7b、-N(R^7a)₂、-C(O)OR^7a、-C(O)N(R^7a)₂、-NR^7aC(O)R^7b、-NR^7aC(O)N(R^7a)₂、-NR^7aC(O)OR^7a、-OC(O)N(R^7a)₂、-OC(O)OR^7a、-SR^7a、-S(O)R^7b、-S(O)₂R^7b、-S(O)₃R^7a、-S(O)N(R^7a)₂、-S(O)₂N(R^7a)₂、-NR^7aS(O)R^7b、–NR^7aS(O)₂R^7b、-NR^7aS(O)N(R^7a)₂或–NR^7aS(O)₂N(R^7a)₂，其各自任選地且獨立地取代有1至8個R⁸；

R^7a各自獨立地為氫、C_1-8烷基、C_1-8鹵代烷基、C_3-10環烷基或4至12元雜環基，或

在相同原子上的兩個R^7a任選地一起形成4至8元雜環基，其任選地經氧代、鹵素或C_1-6烷基取代，其中所述烷基任選地取代有1至8個R⁸；

R^7b各自獨立地為C_1-8烷基、C_1-8鹵代烷基、C_3-10環烷基或4至12元雜環基；

R⁸各自為鹵素、-CN、-OH、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8雜烷基、C_3-8環烷基、C_1-8鹵代烷基、C_1-8烷氧基、4至12元雜環基、C_6-10芳基、5至12元雜芳基、-N(R^8a)₂、-C(O)R^8b或-C(O)OR^8a，或

兩個R⁸任選地一起形成氧代；

R^8a各自獨立地為氫、C_1-8烷基或C_1-8鹵代烷基；

R^8b各自獨立地為C_1-8烷基或C_1-8鹵代烷基；

Z為C(R⁹)₂、C(O)、O、S、S(O)、S(O)₂、S(O)NR⁹或NR⁹；

其條件為當Z為N時，則R^3a和R^3b不為氧代；

R⁹各自獨立地為氫、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8鹵代烷基、C_3-8環烷基、4至8元雜環基或–C(O)R^9a；和

R^9a為C_1-8烷基、C_1-8鹵代烷基、C_3-8環烷基或4至12元雜環基，或

R⁹和R^3a任選地一起形成C_3-8環烷基或4至12元雜環基，其各自任選地取代有1至8個R⁶。