[發明專利]生產3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-環己烯-1-基)-壬-2E,7E-二烯-4-炔-1,6-二醇的方法

有效

• 申請號: 201880046279.3
• 申請日: 2018-07-19
• 公開（公告）號: CN110869340B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 維爾納·邦拉蒂;沃夫·庫恩滋
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: C07C41/54
• 分類號: C07C41/54;C07C43/303;C07C403/08;C07C403/10;C07D309/12
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 譚玲玲

本發明涉及經改進的生產3,7?二甲基?9?(2,6,6?三甲基?1?環己烯?1?基)?壬?2E,7E?二烯?4?炔?1,6?二醇的方法。

本發明涉及經改進的生產3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-環己烯-1-基)-壬-2E,7E-二烯-4-炔-1,6-二醇的方法。

3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-環己烯-1-基)-壬-2E,7E-二烯-4-炔-1,6-二醇，慣用名為視黃寧(oxenine)，具有下式(I)

其是用于生產維生素A(及其衍生物，如即維生素A乙酸酯)的方法中的中間體。

視黃寧，作為生產維生素A的中間體，是已經長時間已知的。其即從Isler等人，Helv.Chim.Acta 30,1911(1947)；從US 2451739或從US 3046310中已知。

維生素A

是用于許多應用的重要成分。維生素A(及其衍生物)在整個(人和動物)體內的各種功能中發揮作用，諸如視覺過程、基因轉錄、免疫功能、骨骼代謝、造血作用、皮膚和細胞健康以及抗氧化功能。

維生素A的一種重要衍生物是維生素A乙酸酯，維生素A乙酸酯是下式(II')的化合物：

由于維生素A(和維生素A衍生物)的重要性及其合成的復雜性，始終需要經改進的其生產方法。

維生素A(視黃醇或其衍生物)可以根據以下反應方案生產(當從視黃寧開始時，視黃寧為式(I)的化合物)，所述反應方案即是從US2451739已知的：

或

視黃寧通常通過以下式(III)和(IV)的化合物的縮合反應獲得

該縮合反應通常作為格氏(Grignard)反應進行，其中式(III)的化合物

與式(IV')的格氏化合物反應

在現有技術中，實現了約50％的視黃寧產率。

令人驚訝地，發現了一種新方法，其中視黃寧的產率顯著提高。

該新方法的特征在于，在步驟(a)中，式(IV)的化合物(其為(E)-1-潘特醇((E)-1-pentol)(又名(E-3-甲基戊-2-烯-4-炔-1-醇)))：

與式(X)的化合物反應

R₁-O-R₂ (X)，

其中

R₁為C₁-C₄烷基并且

R₂為C₃-C₆烯化基團，或者

R₁和R₂一起形成C₅-C₇脂族環，該脂族環包含至少一個C＝C鍵，

以及

然后在步驟(b)中，使步驟(a)的反應產物與式(XI)的化合物反應

其中