[發(fā)明專利]肝癌高危人群的肝癌發(fā)病監(jiān)視或診斷用生物標(biāo)記物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880046186.0
• 申請日: 2018-05-10
• 公開（公告）號: CN110914689A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金永洙;林暎碩;金炫秀;呂寅浚
• 申請（專利權(quán)）人: 首爾大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京德琦知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11018
• 代理人: 樸圣潔;王珍仙

本申請公開一種能夠監(jiān)視或診斷肝癌發(fā)病高危人群患者的早期肝癌發(fā)病的生物標(biāo)記物及利用所述標(biāo)記物在肝癌發(fā)病高危人群中監(jiān)視、檢測或診斷早期肝癌的發(fā)病與否的方法。本申請的生物標(biāo)記物通過簡單的血液檢查，在包括肝癌肝炎及肝硬化的肝癌高危人群患者中能夠早期準(zhǔn)確地診斷肝癌。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請涉及一種從肝癌發(fā)病高危人群患者預(yù)測肝癌發(fā)病的技術(shù)。

背景技術(shù)

肝癌是全世界第五個常見癌，其為引起癌相關(guān)死亡的第三個主要原因，其中，肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)占原發(fā)性(primary)肝癌的90％以上(Ferrin，G.；Aguilar-Melero，P.；Rodriguez-Peralvarez，M.；Montero-Alvarez，J.L.；de la Mata，M.肝醫(yī)學(xué)：證據(jù)與研究2015，7，1-10(Ferrin,G.；Aguilar-Melero,P.；Rodriguez-Peralvarez,M.；Montero-Alvarez,J.L.；de la Mata,M.Hepatic medicine：evidence andresearch 2015,7,1-10))。

雖然一直以來進(jìn)行肝細(xì)胞癌的研究，而且其癥狀已被熟知，但早期診斷上述疾病仍有難度，診斷后生存率非常低(Xiao,J.F.等，蛋白質(zhì)組研究雜志2012，11，5914-5923(Xiao,J.F.et al.,Journal of proteome research 2012,11,5914-5923))。為了完全去除腫瘤，需要進(jìn)行手術(shù)治療，但能做手術(shù)的情況也低到10～20％。

肝硬化或B型肝炎患者明確被分類為肝癌發(fā)病高危人群，已知在B型肝炎情況下，患者的75％經(jīng)過肝硬化發(fā)展為肝癌，剩余25％患者直接發(fā)展為肝癌。在B型肝炎患者中發(fā)生肝癌的風(fēng)險比一般人高70～200倍，每年肝癌發(fā)生率達(dá)到0.5～1％。

因此在B型肝炎或肝硬化不嚴(yán)重的患者中，患者預(yù)后對發(fā)展為肝癌的可能性的影響較大，因此可以說肝癌的早期發(fā)現(xiàn)對預(yù)防肝癌非常重要。

在肝癌的診斷方法中有用的方法為超聲檢查、計算機(jī)斷層掃描及磁共振成像等影像診斷法，但這些具有難以檢測尺寸小的腫瘤且費(fèi)用高的缺點(diǎn)。甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein，AFP)為迄今用于診斷肝癌的單血清診斷標(biāo)記物，但其靈敏度僅為約50～60％，在酒精性肝炎、病毒性肝炎及肝硬化等良性肝病中AFP的量也增加，因此AFP的特異性低到40～50％，不足以將其用為肝癌早期診斷的生物標(biāo)記物。

尤其在從肝硬化發(fā)展到肝癌、從肝炎發(fā)展到肝癌的情況下，即從高危人群發(fā)展到肝癌時，需要診斷的肝癌處于極早期狀態(tài)，因此采用以往所用的肝癌檢測的標(biāo)記物是難以分辨從肝炎發(fā)展為肝癌的早期肝癌。在早期肝癌的情況下，對肝癌高危人群患者推薦的定期檢查手段即超聲檢查的靈敏度僅為45％。因此，需要持續(xù)開發(fā)適于這種肝癌檢測且特異性及靈敏度得到提高的生物標(biāo)記物，同時需要組合多種標(biāo)記物來提高診斷準(zhǔn)確性，以克服使用單標(biāo)記物的個別檢查的局限性。在顯著的病理生理途徑中結(jié)合多種生物標(biāo)記物具有克服這種缺點(diǎn)、更加提高風(fēng)險分層的潛能，因此可通過采用多標(biāo)記物方式來大幅提高風(fēng)險預(yù)測。

韓國公開專利第10-2016-0072027號(專利號：10-1788414)公開一種能夠進(jìn)行肝癌的早期診斷、預(yù)后或治療監(jiān)視的標(biāo)記物或標(biāo)記物的組合。但其涉及的是通過比較正常人、肝硬化或肝炎患者組與進(jìn)行性肝癌患者組來診斷及檢查肝癌的組合物，難以在對早期肝癌或肝癌高危人群的監(jiān)視診斷中使用。此外，韓國公開專利第2015-0058465號公開一種評價患有發(fā)展為肝癌的肝硬化及慢性肝炎的受試者的危險的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本申請的目的是提供一種能夠監(jiān)視肝癌發(fā)病高危人群患者的肝癌發(fā)病且能診斷早期肝癌的生物標(biāo)記物。

在一個方式中，本申請?zhí)峁┮环N能夠監(jiān)視肝癌高危人群的肝癌發(fā)病與否或者能夠早期診斷肝癌的生物標(biāo)記物及其用途。