[發(fā)明專利]2-氧代-1,3-噁唑烷基咪唑并噻二唑衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880046128.8
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN110869374B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: L·普魯溫斯;H·尚特斯;Y·凱內(nèi)爾
• 申請（專利權(quán)）人: UCB生物制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/433;A61P25/08
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 譚瑋

本發(fā)明涉及2?氧代?1,3?唑烷基咪唑并噻二唑衍生物、其制備方法、包含它們的藥物組合物及其作為藥物的用途

簡介

本發(fā)明涉及2-氧代-1,3-唑烷基咪唑并噻二唑(oxazolidinylimidazothiadiazole)衍生物、其制備方法、包含它們的藥物組合物及其作為藥物的用途。

那些根本不響應(yīng)于現(xiàn)有治療方法或?qū)ΜF(xiàn)有治療響應(yīng)不充分的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作控制的持久性問題。那些患者被視為難以治療(refractory)且對醫(yī)學(xué)界構(gòu)成了巨大挑戰(zhàn)。估計有約30％癲癇患者被歸類為難治性患者。因此，有必要開發(fā)專門針對這類患者人群的新藥物(medication)。

WO 2008/132139中公開了下式(A)的抗癲癇化合物:

其中

Y是O或S；

R¹是氫或C_1-6烷基；

R²是氫；

R³是-CONR⁵R⁶；-COR⁷、咪唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噠嗪基；

R⁵、R⁶相同或不同，并且獨立地選自氫和C_1-6烷基；

R⁷是C_1-6烷基；

Z是單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)結(jié)構(gòu)部分(moiety)，其選自：咪唑烷-1-基、1,3-唑烷-3-基、2,5-二氫-1H-吡咯-1-基、1,3-噻唑-3(2H)-基、1,3-噻唑烷-3-基、哌啶-1-基、氮雜環(huán)庚烷-1-基、5,6-二氫-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-4-基、六氫-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-4-基、2,3-二氫-1H-噻吩并[3,4-b]吡咯-1-基、1,3-苯并噻唑-3(2H)-基、1,3-苯并唑-3(2H)-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-1(2H)-基、3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基、3,4-二氫喹啉-1(2H)-基、1,3,4,5-四氫-2H-2-苯并氮雜-2-基、1,2,4,5-四氫-3H-3-苯并氮雜-3-基。

在WO 2008/132139的一個具體實施方案中，式(A)中的Z＝Y(jié)結(jié)構(gòu)部分可以是：

其中X是O或S。

式(I)的抗癲癇化合物公開于WO 2011/047860：根據(jù)式(I)的2-氧代-1-吡咯烷基咪唑并噻二唑衍生物

其中

R¹是含有至少一個鹵素取代基的C_1-4烷基；

R²是鹵素(氯、溴、碘)或含有至少一個鹵素取代基的C_1-4烷基；

R³是含有至少一個羥基(OH)或烷氧基(例如甲氧基或乙氧基或丙氧基)取代基的C_1-4烷基(例如甲基或乙基)。

式(I)的抗癲癇化合物公開于WO 2012/143116：根據(jù)式(I)的4-氧代-1-咪唑烷基咪唑并噻二唑衍生物，

其中

R¹是任選被下述取代的C_1-4烷基：一個或多個(1至6個，優(yōu)選2、3或5個)鹵素、取代的或未取代的苯基或取代的或未取代的C_1-4環(huán)烷基；