[發(fā)明專利]結(jié)合補(bǔ)體成分C5或血清白蛋白的多肽及其融合蛋白有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201880046102.3 | 申請(qǐng)日： | 2018-07-11 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN111201246B | 公開(kāi)（公告）日： | 2023-10-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 布里奇特·帞菲;朱利安·錢(qián)德;尼米斯·基拉;道格拉斯·L·謝里登;賽達(dá)斯·金達(dá)爾;保羅·P·騰博尼 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 亞力兄制藥公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K16/46 | 分類號(hào)： | C07K16/46;A61K39/395;C07K16/18 |
| 代理公司： | 深圳鷹翅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44658 | 代理人： | 周婧;黃幸兒 |
| 地址： | 美國(guó)康*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 結(jié)合 補(bǔ)體成分 c5 血清 白蛋白 多肽 及其 融合 蛋白 | ||
1.一種融合蛋白，其包含與人補(bǔ)體成分C5特異性結(jié)合的工程化多肽和與人血清白蛋白特異性結(jié)合的工程化多肽，其中將特異性結(jié)合人補(bǔ)體成分C5的工程化多肽直接或通過(guò)肽接頭與特異性結(jié)合人血清白蛋白的多肽融合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中特異性結(jié)合人血清白蛋白的多肽的C末端殘基直接或通過(guò)接頭與特異性結(jié)合人補(bǔ)體成分C5的多肽的N末端殘基融合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中特異性結(jié)合人補(bǔ)體成分C5的多肽的C末端殘基直接或通過(guò)接頭與特異性結(jié)合人血清白蛋白的多肽的N末端殘基融合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中與人補(bǔ)體成分C5特異性結(jié)合的多肽包含氨基酸序列，所述氨基酸序列選自由SEQ ID NO:1-12及其片段組成的組；特異性結(jié)合人血清白蛋白的多肽包含氨基酸序列，所述氨基酸序列選自由SEQ ID NO:22-34及其片段組成的組。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的融合蛋白，其中與人補(bǔ)體成分C5特異性結(jié)合的多肽包含SEQID NO:11的氨基酸序列，而與人血清白蛋白特異性結(jié)合的多肽包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的融合蛋白，其進(jìn)一步包含具有氨基酸序列為SEQ ID NO:102或103的肽接頭。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的融合蛋白，其中所述肽接頭包含氨基酸序列SEQ ID NO:102。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含序列，所述序列是選自由SEQ ID NO:96-101組成的組中至少95％相同的序列。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白由選自由SEQ ID NO:96-101組成的組中的序列組成。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白由SEQ ID NO:96的多肽序列組成。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中與人補(bǔ)體成分C5特異性結(jié)合的多肽包含三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)CDR1、CDR2和CDR3，其中CDR1包含SEQ ID NO:13-17中的任一氨基酸序列，CDR2包含SEQ ID NO:18或19中的氨基酸序列，而CDR3包含SEQ ID NO:20或21中的氨基酸序列。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中與人血清白蛋白特異性結(jié)合的多肽包含三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)CDR1、CDR2和CDR3，其中CDR1包含SEQ ID NO:35-43中的任一氨基酸序列，CDR2包含SEQ ID NO:44-51中的任一氨基酸序列和CDR3包含SEQ ID NO:52-63中的任一氨基酸序列。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中與人補(bǔ)體成分C5或白蛋白結(jié)合的多肽中的一個(gè)或兩個(gè)以pH依賴性方式結(jié)合。
14.一種藥物組合物，其包含治療有效量的權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的融合蛋白和藥學(xué)上可接受的載體。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其進(jìn)一步包含透明質(zhì)酸酶。
16.一種分離的核酸分子，其包含編碼權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的融合蛋白的核苷酸序列。
17.一種表達(dá)載體，其包含權(quán)利要求16的核酸分子。
18.一種分離的宿主細(xì)胞，其包含權(quán)利要求16的核酸分子。
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